Natriumthiosulfatbehandling af vaskulær forkalkning i ESRD

Hypotese 1: Behandling af HS-patienter med høje CAC-score med natriumthiosulfat i 5 måneder vil reducere mængden af ​​calcium i deres kranspulsårer.

Patienter, der har høj risiko for at have koronar forkalkning (historie med MI, iskæmisk hjertesygdom, perifer eller carotisarteriesygdom) vil blive udvalgt til at gennemgå test. Vi vil rekruttere 60 HS-patienter, der modtager behandling i vores enheder til at gennemgå MDCT-scanning sammen med ikke-invasiv test af PWV og CIMT. Forudsat at 60 % vil have en CAC-score på ≥50, vil 36 patienter blive behandlet med natriumthiosulfat. Vi vil administrere 25% natriumthiosulfatopløsning (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) i en dosis på 12,5-25g/1,73m2 over 15-30 minutter efter hver hæmodialysesession i i alt 60 behandlinger (5 måneder). Forudsat en nedslidningsrate på 35 %, vil 23 patienter fuldføre hele protokollen og gennemgå en gentagen undersøgelse af det indledende batteri af tests.

Begrundelse for behandling med natriumthiosulfat: Natriumthiosulfat, der har været brugt som modgift mod cyanidforgiftning i mere end et århundrede, er også en antioxidant og binder sig til calcium for at danne et meget opløseligt calciumthiosulfatsalt. Opløseligheden af ​​calciumthiosulfatsalt er 250-100.000 gange højere end calciumoxalat eller calciumphosphatsalt. Det er blevet brugt til at behandle tilbagevendende calciumnyresten og tumoral calcinose (ektopisk forkalkning normalt omkring led). Det er også blevet brugt med succes til behandling af calcific uremisk arteriopati, en sygdom i små arterier og bløddelsforkalkning, i flere undersøgelser af dialysepatienter og i vores egen erfaring med 5 patienter. Efter 2 måneder er der radiologisk tegn på reduktion i bløddelsforkalkning. Upublicerede data har også påvist regression af etableret aortaforkalkning hos uremiske rotter.

Natriumthiosulfat er en FDA godkendt medicin til behandling af cyanidforgiftning. Det er klassificeret af FDA som "generelt anerkendt som sikkert". Der er ingen kendte kontraindikationer. De eneste bivirkninger, der er rapporteret under intravenøs (IV) administration hos ESRD-patienter, er kvalme, opkastning og hyperosmi under administrationen, som kan afhjælpes ved præ-administration af anti-emetisk medicin. Natriumthiosulfat gives langsomt gennem dialysevenelinjen mod slutningen af ​​HS-behandlinger. Den valgte dosis til denne pilotundersøgelse er den samme som den, der anvendes til behandling af calcific uremisk arteriopati.

Vi vil fryse 10 ml serum opnået før og derefter månedligt under behandlingen til efterfølgende analyser. Inkluderet i analysen vil være Fetuin-A niveauer, men andre relevante markører vil blive overvejet. Blod vil også blive frosset til fremtidige genomiske undersøgelser.