Léčba vaskulární kalcifikace thiosíranem sodným u ESRD

Hypotéza 1: Léčba HD pacientů s vysokým skóre CAC thiosíranem sodným po dobu 5 měsíců sníží množství vápníku v jejich koronárních tepnách.

K testování budou vybráni pacienti s vysokým rizikem koronární kalcifikace (anamnéza infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční, onemocnění periferních nebo karotických tepen). Přijmeme 60 HD pacientů léčených na našich jednotkách, aby podstoupili MDCT skenování spolu s neinvazivním testováním PWV a CIMT. Za předpokladu, že 60 % bude mít skóre CAC ≥50, bude 36 pacientů léčeno thiosíranem sodným. Podáme 25% roztok thiosíranu sodného (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) v dávce 12,5-25g/1,73m2 za více než 15-30 minut po každé hemodialýze, celkem 60 ošetření (5 měsíců). Za předpokladu 35% míry opotřebení 23 pacientů dokončí celý protokol a podstoupí opakovanou studii počáteční baterie testů.

Odůvodnění léčby thiosíranem sodným: Thiosíran sodný, používaný jako protijed při otravě kyanidem po více než století, je také antioxidant a váže se s vápníkem za vzniku vysoce rozpustné soli thiosíranu vápenatého. Rozpustnost soli thiosíranu vápenatého je 250-100 000krát vyšší než oxalát vápenatý nebo sůl fosforečnanu vápenatého. Používá se k léčbě recidivujících kalciových ledvinových kamenů a nádorové kalcinózy (ektopická kalcifikace obvykle kolem kloubů). Úspěšně se také používá při léčbě kalcifikační uremické arteriopatie, onemocnění kalcifikace malých tepen a měkkých tkání, v několika studiích dialyzovaných pacientů a podle vlastních zkušeností 5 pacientů. Do 2 měsíců je radiologický důkaz snížení kalcifikace měkkých tkání. Nepublikovaná data také prokázala regresi zavedené kalcifikace aorty u uremických potkanů.

Thiosíran sodný je lék schválený FDA pro léčbu otravy kyanidem. Je klasifikován FDA jako „obecně uznávaný jako bezpečný“. Nejsou známy žádné kontraindikace. Jedinými vedlejšími účinky hlášenými během intravenózního (IV) podávání u pacientů s ESRD jsou nauzea, zvracení a hyperosmie během podávání, které lze zmírnit předchozím podáním antiemetik. Thiosíran sodný je pomalu podáván dialyzační žilní linkou ke konci léčby HD. Zvolená dávka pro tuto pilotní studii je stejná jako dávka používaná pro léčbu kalcifické uremické arteriopatie.

Zmrazíme 10 ml séra získaného před a poté měsíčně během léčby pro následné analýzy. Do analýzy budou zahrnuty hladiny Fetuinu-A, ale budou zváženy další relevantní markery. Krev bude také zmrazena pro budoucí genomické studie.