Trattamento con tiosolfato di sodio della calcificazione vascolare nell'ESRD

Ipotesi 1: il trattamento di pazienti HD con punteggi CAC elevati con tiosolfato di sodio per 5 mesi ridurrà la quantità di calcio nelle loro arterie coronarie.

I pazienti che sono ad alto rischio di avere calcificazioni coronariche (storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica, malattia dell'arteria periferica o carotidea) saranno selezionati per sottoporsi a test. Recluteremo 60 pazienti con MH che riceveranno il trattamento nelle nostre unità per sottoporsi a scansione MDCT insieme a test non invasivi di PWV e CIMT. Supponendo che il 60% avrà un punteggio CAC ≥50, 36 pazienti saranno trattati con tiosolfato di sodio. Somministreremo una soluzione di tiosolfato di sodio al 25% (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) alla dose di 12,5-25 g/1,73 m2 per oltre 15-30 minuti dopo ogni seduta di emodialisi per un totale di 60 trattamenti (5 mesi). Supponendo un tasso di abbandono del 35%, 23 pazienti completeranno l'intero protocollo e si sottoporranno a uno studio ripetuto della batteria iniziale di test.

Razionale per il trattamento con tiosolfato di sodio: il tiosolfato di sodio, utilizzato come antidoto per l'avvelenamento da cianuro per più di un secolo, è anche un antiossidante e si lega al calcio per formare un sale di tiosolfato di calcio altamente solubile. La solubilità del sale di tiosolfato di calcio è 250-100.000 volte superiore a quella dell'ossalato di calcio o del sale di fosfato di calcio. È stato usato per trattare i calcoli renali di calcio ricorrenti e la calcinosi tumorale (calcificazione ectopica solitamente intorno alle articolazioni). È stato anche utilizzato con successo nel trattamento dell'arteriopatia uremica calcifica, una malattia della calcificazione delle piccole arterie e dei tessuti molli, in diversi studi su pazienti in dialisi e nella nostra esperienza su 5 pazienti. Entro 2 mesi vi è evidenza radiologica di riduzione della calcificazione dei tessuti molli. Dati non pubblicati hanno anche dimostrato la regressione della calcificazione aortica stabilita nei ratti uremici.

Il tiosolfato di sodio è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'avvelenamento da cianuro. È classificato dalla FDA come "generalmente riconosciuto come sicuro". Non sono note controindicazioni. Gli unici effetti collaterali riportati durante la somministrazione endovenosa (IV) nei pazienti con ESRD sono nausea, vomito e iperosmia durante la somministrazione, che possono essere alleviati dalla pre-somministrazione di farmaci antiemetici. Il tiosolfato di sodio viene somministrato lentamente attraverso la linea venosa della dialisi verso la fine dei trattamenti MH. La dose selezionata per questo studio pilota è la stessa utilizzata per il trattamento dell'arteriopatia uremica calcifica.

Congeleremo 10 ml di siero ottenuti prima e poi mensilmente durante il trattamento per le successive analisi. Nell'analisi saranno inclusi i livelli di Fetuin-A ma verranno presi in considerazione altri marcatori rilevanti. Il sangue sarà anche congelato per futuri studi genomici.