A vaszkuláris meszesedés nátrium-tioszulfát kezelése ESRD-ben

1. hipotézis: A magas CAC-pontszámú HD-betegek 5 hónapos nátrium-tioszulfátos kezelése csökkenti a kalcium mennyiségét a koszorúerekben.

Azokat a betegeket, akiknél magas a koszorúér-meszesedés kockázata (a kórelőzményben MI, ischaemiás szívbetegség, perifériás vagy nyaki artériás betegség), kiválasztják a vizsgálatra. 60 osztályunkon kezelésben részesülő HD-beteget veszünk fel MDCT-szkennelésre, valamint a PWV és CIMT non-invazív tesztelésére. Feltételezve, hogy 60%-uk CAC-pontszáma ≥50, 36 beteget kezelnek nátrium-tioszulfáttal. 25%-os nátrium-tioszulfát oldatot (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) adunk be 12,5-25g/1,73m2 dózisban. 15-30 percen keresztül minden hemodialízis kezelés után összesen 60 kezelésre (5 hónap). 35%-os lemorzsolódási arányt feltételezve 23 beteg teljesíti a teljes protokollt, és a kezdeti tesztsorozat ismételt vizsgálatán esik át.

A nátrium-tioszulfátos kezelés indoklása: A nátrium-tioszulfát, amelyet több mint egy évszázada a cianidmérgezés ellenszereként használnak, szintén antioxidáns, és a kalciummal megkötve jól oldódó kalcium-tioszulfát sót képez. A kalcium-tioszulfát só oldhatósága 250-100 000-szer nagyobb, mint a kalcium-oxaláté vagy a kalcium-foszfáté. Ismétlődő kalcium-vesekő és daganatos kalcinózis (általában ízületek körüli méhen kívüli meszesedés) kezelésére alkalmazták. Sikeresen alkalmazták a calcific urémiás arteriopathia, a kis artériák és lágyrészek meszesedésével járó betegség kezelésében is, számos dializált betegek vizsgálatában és saját tapasztalatunk szerint 5 betegről. 2 hónap elteltével radiológiai bizonyítékok vannak a lágyrészek meszesedésének csökkenésére. A nem publikált adatok az aorta meszesedésének visszafejlődését is igazolták urémiás patkányokban.

A nátrium-tioszulfát az FDA által jóváhagyott gyógyszer a cianidmérgezés kezelésére. Az FDA „általánosan biztonságosnak” minősítette. Nincs ismert ellenjavallat. Az intravénás (IV) beadáskor jelentett egyetlen mellékhatás az ESRD betegeknél az émelygés, hányás és az adagolás során fellépő hyperosmia, amely enyhíthető hányáscsillapító gyógyszerek előzetes beadásával. A nátrium-tioszulfátot lassan adják be a dialízis vénás vezetéken keresztül a HD-kezelések vége felé. A kísérleti vizsgálathoz kiválasztott dózis megegyezik a meszes urémiás arteriopathia kezelésére használt dózissal.

A kezelés előtt, majd a kezelés alatt havonta 10 ml szérumot lefagyasztunk a további elemzésekhez. Az elemzésbe beletartoznak a fetuin-A szintek is, de más releváns markereket is figyelembe kell venni. A jövőbeli genomikai vizsgálatokhoz a vért is lefagyasztják.