Tiosiarczan sodu Leczenie zwapnień naczyń w ESRD

Hipoteza 1: Leczenie tiosiarczanem sodu pacjentów z HD z wysokimi wynikami CAC przez 5 miesięcy zmniejszy ilość wapnia w tętnicach wieńcowych.

Pacjenci, u których występuje duże ryzyko wystąpienia zwapnień wieńcowych (zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych lub tętnic szyjnych) zostaną wybrani do poddania się badaniom. Zrekrutujemy 60 pacjentów HD leczonych w naszych jednostkach do wykonania MDCT wraz z nieinwazyjnymi badaniami PWV i CIMT. Zakładając, że 60% będzie miało wynik CAC ≥50, 36 pacjentów będzie leczonych tiosiarczanem sodu. Podamy 25% roztwór tiosiarczanu sodu (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) w dawce 12,5-25g/1,73m2 przez ponad 15-30 minut po każdej sesji hemodializy przez łącznie 60 zabiegów (5 miesięcy). Zakładając 35% wskaźnik ścierania, 23 pacjentów ukończy cały protokół i przejdzie powtórne badanie początkowej baterii testów.

Uzasadnienie leczenia tiosiarczanem sodu: Tiosiarczan sodu, stosowany od ponad wieku jako antidotum na zatrucia cyjankiem, jest również przeciwutleniaczem i wiąże się z wapniem, tworząc dobrze rozpuszczalną sól tiosiarczanu wapnia. Rozpuszczalność tiosiarczanu wapnia jest 250-100 000 razy większa niż szczawianu wapnia lub fosforanu wapnia. Stosowano go w leczeniu nawracających kamieni nerkowych wapniowych i wapnicy nowotworowej (zwapnienia pozamaciczne, zwykle wokół stawów). Był również z powodzeniem stosowany w leczeniu arteriopatii wapniowo-mocznicowej, choroby małych tętnic i zwapnień tkanek miękkich, w kilku badaniach pacjentów dializowanych oraz we własnym doświadczeniu 5 pacjentów. Po 2 miesiącach pojawiają się radiologiczne dowody na zmniejszenie zwapnień tkanek miękkich. Niepublikowane dane wykazały również regresję ustalonego zwapnienia aorty u szczurów z mocznicą.

Tiosiarczan sodu jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia zatrucia cyjankiem. Jest klasyfikowany przez FDA jako „ogólnie uznawany za bezpieczny”. Nie są znane przeciwwskazania. Jedynymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas podawania dożylnego (IV) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek są nudności, wymioty i hiperosmia podczas podawania, które można złagodzić przez wcześniejsze podanie leków przeciwwymiotnych. Tiosiarczan sodu jest powoli podawany przez cewnik do dializy pod koniec leczenia HD. Wybrana dawka do tego badania pilotażowego jest taka sama jak stosowana w leczeniu arteriopatii wapniowo-mocznicowej.

Zamrozimy 10 ml surowicy uzyskanej przed, a następnie co miesiąc w trakcie leczenia do kolejnych analiz. W analizie zostaną uwzględnione poziomy fetuiny-A, ale zostaną wzięte pod uwagę inne istotne markery. Krew zostanie również zamrożona do przyszłych badań genomicznych.