Tratamento com Tiossulfato de Sódio para Calcificação Vascular em ESRD

Hipótese 1: O tratamento de pacientes em HD com altos escores de CAC com tiossulfato de sódio por 5 meses diminuirá a quantidade de cálcio em suas artérias coronárias.

Pacientes com alto risco de calcificação coronariana (histórico de infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração, doença periférica ou da artéria carótida) serão selecionados para fazer o teste. Recrutaremos 60 pacientes em HD recebendo tratamento em nossas unidades para serem submetidos a varredura MDCT juntamente com testes não invasivos de PWV e CIMT. Assumindo que 60% terão uma pontuação CAC ≥50, 36 pacientes serão tratados com tiossulfato de sódio. Administraremos solução de tiossulfato de sódio a 25% (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) na dose de 12,5-25g/1,73m2 por mais de 15-30 minutos após cada sessão de hemodiálise para um total de 60 tratamentos (5 meses). Assumindo uma taxa de atrito de 35%, 23 pacientes completarão todo o protocolo e serão submetidos a um estudo repetido da bateria inicial de testes.

Justificativa para o tratamento com tiossulfato de sódio: O tiossulfato de sódio, usado como antídoto para envenenamento por cianeto por mais de um século, também é um antioxidante e se liga ao cálcio para formar um sal de tiossulfato de cálcio altamente solúvel. A solubilidade do sal de tiossulfato de cálcio é 250-100.000 vezes maior do que o oxalato de cálcio ou o sal de fosfato de cálcio. Tem sido usado para tratar cálculos renais de cálcio recorrentes e calcinose tumoral (calcificação ectópica geralmente ao redor das articulações). Também foi usado com sucesso no tratamento de arteriopatia urêmica cálcica, uma doença de calcificação de pequenas artérias e tecidos moles, em vários estudos de pacientes em diálise e em nossa própria experiência com 5 pacientes. Aos 2 meses, há evidência radiológica de redução na calcificação dos tecidos moles. Dados não publicados também demonstraram regressão da calcificação aórtica estabelecida em ratos urêmicos.

O tiossulfato de sódio é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de envenenamento por cianeto. É classificado pela FDA como "geralmente reconhecido como seguro". Não há contra-indicações conhecidas. Os únicos efeitos colaterais relatados durante a administração intravenosa (IV) em pacientes com insuficiência renal terminal são náuseas, vômitos e hiperosmia durante a administração, que podem ser aliviados pela pré-administração de medicamentos antieméticos. O tiossulfato de sódio é administrado lentamente através da linha venosa de diálise no final dos tratamentos de HD. A dose selecionada para este estudo piloto é a mesma utilizada para o tratamento da arteriopatia urêmica cálcica.

Iremos congelar 10 ml de soro obtido antes e depois mensalmente durante o tratamento para análises posteriores. Incluídos na análise estarão os níveis de Fetuína-A, mas outros marcadores relevantes serão considerados. O sangue também será congelado para futuros estudos genômicos.