Natriumthiosulfat-Behandlung von Gefäßverkalkung bei ESRD

Hypothese 1: Die Behandlung von Huntington-Patienten mit hohen CAC-Scores mit Natriumthiosulfat für 5 Monate wird die Kalziummenge in ihren Koronararterien verringern.

Patienten mit einem hohen Risiko für Koronarverkalkung (Herzinfarkt in der Vorgeschichte, ischämische Herzkrankheit, periphere oder Halsschlagadererkrankung) werden für die Untersuchung ausgewählt. Wir werden 60 Huntington-Patienten rekrutieren, die in unseren Einheiten behandelt werden, um sich einer MDCT-Untersuchung zusammen mit nicht-invasiven PWV- und CIMT-Tests zu unterziehen. Unter der Annahme, dass 60 % einen CAC-Score von ≥ 50 haben, werden 36 Patienten mit Natriumthiosulfat behandelt. Wir werden eine 25%ige Natriumthiosulfatlösung (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) in einer Dosis von 12,5–25 g/1,73 m2 verabreichen pro über 15-30 Minuten nach jeder Hämodialysesitzung für insgesamt 60 Behandlungen (5 Monate). Unter der Annahme einer Ausfallrate von 35 % werden 23 Patienten das gesamte Protokoll abschließen und sich einer Wiederholungsstudie der anfänglichen Testreihe unterziehen.

Begründung für die Behandlung mit Natriumthiosulfat: Natriumthiosulfat, das seit mehr als einem Jahrhundert als Gegenmittel für Cyanidvergiftungen verwendet wird, ist auch ein Antioxidans und bindet sich an Calcium, um ein hochlösliches Calciumthiosulfatsalz zu bilden. Die Löslichkeit von Calciumthiosulfatsalz ist 250- bis 100.000-mal höher als die von Calciumoxalat oder Calciumphosphatsalz. Es wurde zur Behandlung von wiederkehrenden Calcium-Nierensteinen und tumoraler Kalzinose (ektopische Verkalkung, gewöhnlich um Gelenke herum) angewendet. Es wurde auch erfolgreich bei der Behandlung von kalzifizierender urämischer Arteriopathie, einer Erkrankung der kleinen Arterien und Weichteilverkalkung, in mehreren Studien mit Dialysepatienten und nach unserer eigenen Erfahrung mit 5 Patienten eingesetzt. Nach 2 Monaten gibt es radiologische Hinweise auf eine Verringerung der Weichteilverkalkung. Unveröffentlichte Daten haben auch eine Regression der etablierten Aortenverkalkung bei urämischen Ratten gezeigt.

Natriumthiosulfat ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Zyanidvergiftungen. Es wird von der FDA als „allgemein als sicher anerkannt“ eingestuft. Es sind keine Kontraindikationen bekannt. Die einzigen Nebenwirkungen, die bei ESRD-Patienten während der intravenösen (IV) Verabreichung berichtet wurden, sind Übelkeit, Erbrechen und Hyperosmie während der Verabreichung, die durch die vorherige Verabreichung von Antiemetika gelindert werden können. Gegen Ende der HD-Behandlungen wird Natriumthiosulfat langsam durch die venöse Dialyseleitung verabreicht. Die gewählte Dosis für diese Pilotstudie ist die gleiche wie die für die Behandlung von kalzifizierender urämischer Arteriopathie.

Wir werden 10 ml Serum, das vor und dann monatlich während der Behandlung gewonnen wird, für spätere Analysen einfrieren. In die Analyse werden die Fetuin-A-Spiegel einbezogen, aber andere relevante Marker werden berücksichtigt. Blut wird auch für zukünftige Genomstudien eingefroren.