Verisuonten kalkkeutumisen natriumtiosulfaattihoito ESRD:ssä

Hypoteesi 1: HD-potilaiden, joilla on korkea CAC-pistemäärä, hoito natriumtiosulfaatilla 5 kuukauden ajan vähentää kalsiumin määrää heidän sepelvaltimoissaan.

Potilaat, joilla on suuri riski saada sepelvaltimon kalkkiutuminen (aiemmin MI, iskeeminen sydänsairaus, ääreis- tai kaulavaltimotauti), valitaan testattavaksi. Rekrytoimme 60 yksiköissämme hoitoa saavaa HD-potilasta MDCT-skannaukseen sekä noninvasiiviseen PWV- ja CIMT-testaukseen. Olettaen, että 60 %:lla CAC-pistemäärä on ≥50, 36 potilasta hoidetaan natriumtiosulfaatilla. Annamme 25 % natriumtiosulfaattiliuosta (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) annoksella 12,5-25g/1,73m2 15-30 minuutin välein jokaisen hemodialyysikerran jälkeen yhteensä 60 hoitoa (5 kuukautta). Olettaen, että poistumisaste on 35 %, 23 potilasta suorittaa koko protokollan ja käy läpi uusintatutkimuksen alkuperäisestä testisarjasta.

Natriumtiosulfaattihoidon perusteet: Natriumtiosulfaatti, jota on käytetty vastalääkkeenä syanidimyrkytyksissä yli vuosisadan ajan, on myös antioksidantti, ja se sitoutuu kalsiumin kanssa muodostaen erittäin liukenevaa kalsiumtiosulfaattisuolaa. Kalsiumtiosulfaattisuolan liukoisuus on 250-100 000 kertaa suurempi kuin kalsiumoksalaatin tai kalsiumfosfaattisuolan. Sitä on käytetty toistuvien kalsiummunuaiskivien ja kasvainkalsinoosin (yleensä nivelten ympärillä esiintyvä ektooppinen kalkkiutuminen) hoitoon. Sitä on myös käytetty menestyksekkäästi kalkkiureemisen arteriopatian, pienten valtimoiden ja pehmytkudosten kalkkeutumisen sairauden hoidossa, useissa dialyysipotilailla tehdyissä tutkimuksissa ja oman kokemuksemme mukaan 5 potilaasta. Kahden kuukauden kuluttua on radiologista näyttöä pehmytkudosten kalkkeutumisen vähenemisestä. Julkaisemattomat tiedot ovat myös osoittaneet vakiintuneen aortan kalkkeutumisen regression ureemisilla rotilla.

Natriumtiosulfaatti on FDA:n hyväksymä lääke syanidimyrkytysten hoitoon. FDA on luokitellut sen "yleisesti turvalliseksi". Vasta-aiheita ei ole tiedossa. Ainoat suonensisäisen (IV) annon aikana raportoidut sivuvaikutukset ESRD-potilailla ovat pahoinvointi, oksentelu ja hyperosmia annon aikana, joita voidaan lievittää antamalla etukäteen antiemeettisiä lääkkeitä. Natriumtiosulfaattia annetaan hitaasti dialyysilaskimolinjan kautta HD-hoitojen loppua kohti. Tähän pilottitutkimukseen valittu annos on sama kuin kalkkiureemisen arteriopatian hoitoon käytetty annos.

Pakastamme 10 ml ennen hoitoa saatua seerumia ja sen jälkeen kuukausittain hoidon aikana myöhempiä analyyseja varten. Analyysissä otetaan huomioon fetuiini-A-tasot, mutta muut merkitykselliset markkerit otetaan huomioon. Myös veri jäädytetään tulevia genomitutkimuksia varten.