Sodium Thiosulfate Treatment of Vascular Calcification in ESRD

Hypotes 1: Behandling av HS-patienter med höga CAC-poäng med natriumtiosulfat under 5 månader kommer att minska mängden kalcium i deras kranskärl.

Patienter som löper hög risk för kranskärlsförkalkning (historia av MI, ischemisk hjärtsjukdom, perifer eller halsartärsjukdom) kommer att väljas ut för att genomgå testning. Vi kommer att rekrytera 60 HD-patienter som får behandling på våra enheter för att genomgå MDCT-skanning tillsammans med icke-invasiv testning av PWV och CIMT. Om man antar att 60 % kommer att ha en CAC-poäng på ≥50, kommer 36 patienter att behandlas med natriumtiosulfat. Vi kommer att administrera 25% natriumtiosulfatlösning (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) i en dos av 12,5-25g/1,73m2 per över 15-30 minuter efter varje hemodialystillfälle för totalt 60 behandlingar (5 månader). Om man antar en utslitningsgrad på 35 %, kommer 23 patienter att slutföra hela protokollet och genomgå en upprepad studie av det initiala testbatteriet.

Skäl för behandling med natriumtiosulfat: Natriumtiosulfat, som använts som motgift mot cyanidförgiftning i mer än ett sekel, är också en antioxidant och binder med kalcium för att bilda ett mycket lösligt kalciumtiosulfatsalt. Lösligheten för kalciumtiosulfatsalt är 250-100 000 gånger högre än kalciumoxalat eller kalciumfosfatsalt. Det har använts för att behandla återkommande kalciumnjursten och tumörkalcinos (ektopisk förkalkning vanligtvis runt lederna). Det har också framgångsrikt använts för att behandla calcific uremisk arteriopati, en sjukdom i små artärer och mjukvävnadsförkalkning, i flera studier av dialyspatienter och enligt vår egen erfarenhet av 5 patienter. Efter 2 månader finns det radiologiska tecken på minskning av mjukvävnadsförkalkning. Opublicerade data har också visat regression av etablerad aortaförkalkning hos uremiska råttor.

Natriumtiosulfat är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av cyanidförgiftning. Det klassificeras av FDA som "allmänt erkänt som säkert". Det finns inga kända kontraindikationer. De enda biverkningar som rapporterats under intravenös (IV) administrering hos ESRD-patienter är illamående, kräkningar och hyperosmi under administreringen, vilket kan lindras genom pre-administrering av antiemetiska läkemedel. Natriumtiosulfat ges långsamt genom den venösa dialyslinjen mot slutet av HD-behandlingar. Den valda dosen för denna pilotstudie är densamma som den som används för behandling av calcific uremisk arteriopati.

Vi kommer att frysa 10 ml serum som erhållits före och sedan varje månad under behandlingen för efterföljande analyser. Inkluderat i analysen kommer Fetuin-A nivåer men andra relevanta markörer kommer att övervägas. Blod kommer också att frysas för framtida genomiska studier.