Traitement au thiosulfate de sodium de la calcification vasculaire dans l'IRT

Hypothèse 1 : Le traitement des patients HD avec des scores CAC élevés avec du thiosulfate de sodium pendant 5 mois diminuera la quantité de calcium dans leurs artères coronaires.

Les patients qui présentent un risque élevé de calcification coronarienne (antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique, de maladie périphérique ou de l'artère carotide) seront sélectionnés pour subir des tests. Nous allons recruter 60 patients HD recevant un traitement dans nos unités pour subir un scanner MDCT ainsi que des tests non invasifs de PWV et CIMT. En supposant que 60 % auront un score CAC ≥ 50, 36 patients seront traités avec du thiosulfate de sodium. Nous administrerons une solution de thiosulfate de sodium à 25 % (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) à une dose de 12,5-25 g/1,73 m2 par plus de 15-30 minutes après chaque séance d'hémodialyse pour un total de 60 traitements (5 mois). En supposant un taux d'attrition de 35 %, 23 patients termineront l'intégralité du protocole et subiront une nouvelle étude de la batterie de tests initiale.

Justification du traitement au thiosulfate de sodium : le thiosulfate de sodium, utilisé comme antidote contre l'empoisonnement au cyanure depuis plus d'un siècle, est également un antioxydant et se lie au calcium pour former un sel de thiosulfate de calcium hautement soluble. La solubilité du sel de thiosulfate de calcium est de 250 à 100 000 fois supérieure à celle de l'oxalate de calcium ou du sel de phosphate de calcium. Il a été utilisé pour traiter les calculs rénaux calciques récurrents et la calcinose tumorale (calcification ectopique généralement autour des articulations). Il a également été utilisé avec succès dans le traitement de l'artériopathie urémique calcifiante, une maladie de la calcification des petites artères et des tissus mous, dans plusieurs études sur des patients dialysés et dans notre propre expérience de 5 patients. À 2 mois, il existe des signes radiologiques de réduction de la calcification des tissus mous. Des données non publiées ont également démontré une régression de la calcification aortique établie chez les rats urémiques.

Le thiosulfate de sodium est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l'empoisonnement au cyanure. Il est classé par la FDA comme "généralement reconnu comme sûr". Il n'y a pas de contre-indications connues. Les seuls effets secondaires rapportés lors de l'administration intraveineuse (IV) chez les patients atteints d'IRT sont les nausées, les vomissements et l'hyperosmie pendant l'administration, qui peuvent être atténués par la pré-administration de médicaments anti-émétiques. Le thiosulfate de sodium est lentement administré par la ligne veineuse de dialyse vers la fin des traitements HD. La dose retenue pour cette étude pilote est la même que celle utilisée pour le traitement de l'artériopathie urémique calcifiante.

Nous congelerons 10 ml de sérum obtenu avant puis mensuellement pendant le traitement pour des analyses ultérieures. Les niveaux de fétuine A seront inclus dans l'analyse, mais d'autres marqueurs pertinents seront pris en compte. Le sang sera également congelé pour de futures études génomiques.