Sodium Thiosulfate Treatment of Vascular Calcification in ESRD

Hypotese 1: Behandling av HS-pasienter med høye CAC-skårer med natriumtiosulfat i 5 måneder vil redusere mengden kalsium i koronararteriene.

Pasienter som har høy risiko for å ha koronar forkalkning (historie med MI, iskemisk hjertesykdom, perifer eller carotisarteriesykdom) vil bli valgt ut til å gjennomgå testing. Vi vil rekruttere 60 HS-pasienter som mottar behandling i våre enheter for å gjennomgå MDCT-skanning sammen med ikke-invasiv testing av PWV og CIMT. Forutsatt at 60 % vil ha en CAC-score på ≥50, vil 36 pasienter bli behandlet med natriumtiosulfat. Vi vil administrere 25 % natriumtiosulfatløsning (American Reagent Laboratories, Shirley, NY) i en dose på 12,5-25g/1,73m2 per over 15-30 minutter etter hver hemodialyseøkt i totalt 60 behandlinger (5 måneder). Forutsatt en utmattelsesrate på 35 %, vil 23 pasienter fullføre hele protokollen og gjennomgå en gjentatt studie av det innledende testbatteriet.

Begrunnelse for behandling med natriumtiosulfat: Natriumtiosulfat, brukt som motgift mot cyanidforgiftning i mer enn et århundre, er også en antioksidant, og binder seg med kalsium for å danne et svært løselig kalsiumtiosulfatsalt. Løseligheten til kalsiumtiosulfatsalt er 250-100 000 ganger høyere enn kalsiumoksalat eller kalsiumfosfatsalt. Det har blitt brukt til å behandle tilbakevendende kalsiumnyrestein og tumoral calcinosis (ektopisk forkalkning vanligvis rundt ledd). Det har også blitt brukt med suksess i behandling av calcific uremisk arteriopati, en sykdom i små arterier og bløtvevsforkalkning, i flere studier av dialysepasienter og i vår egen erfaring med 5 pasienter. Etter 2 måneder er det radiologisk bevis på reduksjon i bløtvevsforkalkning. Upubliserte data har også vist regresjon av etablert aortaforkalkning hos uremiske rotter.

Natriumtiosulfat er en FDA-godkjent medisin for behandling av cyanidforgiftning. Det er klassifisert av FDA som "generelt anerkjent som trygt". Det er ingen kjente kontraindikasjoner. De eneste bivirkningene rapportert under intravenøs (IV) administrering hos ESRD-pasienter er kvalme, oppkast og hyperosmi under administreringen, som kan lindres ved forhåndsadministrering av antiemetiske medisiner. Natriumtiosulfat gis sakte gjennom dialysevenelinjen mot slutten av HS-behandlinger. Den valgte dosen for denne pilotstudien er den samme som den som ble brukt for behandling av kalsifisk uremisk arteriopati.

Vi vil fryse 10 ml serum oppnådd før og deretter månedlig under behandlingen for påfølgende analyser. Inkludert i analysen vil være Fetuin-A nivåer, men andre relevante markører vil bli vurdert. Blod vil også fryses for fremtidige genomiske studier.