ESRD에서 혈관 석회화의 Sodium Thiosulfate 치료
말기 신부전 환자에서 Sodium Thiosulfate 치료가 혈관 석회화에 미치는 영향
심혈관 질환은 혈액 투석 인구의 주요 사망 원인이며 주요 동맥(관상 동맥, 대동맥 및 경동맥)의 석회화는 이 과정에서 중심적인 역할을 합니다. 석회화의 주요 원인은 높은 수준의 인, 낮은 수준의 석회화 억제제, 긍정적인 칼슘 균형 및 산화 스트레스를 포함하여 많습니다. 일단 혈관 석회화가 나타나면 일반적으로 진행성입니다. 확립된 혈관 석회화를 역전시키는 알려진 치료법은 없습니다.
티오황산나트륨은 투석 환자의 석회화 요독성 동맥병증(작은 동맥의 석회화로 인해 부분적으로 발생하는 질병)을 치료하는 데 광범위하고 안전하게 사용되었습니다. 칼슘의 용해도를 최대 100,000배까지 증가시키고 강력한 항산화제이기도 합니다. 따라서 투석 환자의 큰 동맥에 있는 칼슘의 양을 감소시켜 생존율을 향상시킬 가능성이 있습니다.
우리는 관상 동맥, 경동맥 및 대동맥의 다중 검출기 전산화 단층 촬영(MDCT) 스캔과 동시에 조영제를 정맥 주사하여 관상 동맥 협착증을 평가함으로써 심혈관 질환 및 사망 위험이 높은 혈액 투석(HD) 환자를 연구할 것입니다. 동일한 설정에서 PWV(맥파 속도) 및 경동맥 초음파 경동맥 내막 두께(CIMT) 검사를 수행합니다. 관상동맥 석회화 점수(CACS)가 50 이상으로 정의되는 심혈관계 사망 위험이 높은 환자에서 티오황산나트륨 12.5-25gm/1.73 용량 M2는 5개월 동안 각 투석 치료 후 15-30분에 걸쳐 주입됩니다. 그런 다음 위의 연구를 반복합니다.
연구 개요
상세 설명
가설 1: CAC 점수가 높은 헌팅턴병 환자를 티오황산나트륨으로 5개월 동안 치료하면 관상동맥의 칼슘 양이 감소할 것입니다.
관상 석회화(MI, 허혈성 심장 질환, 말초 또는 경동맥 질환의 병력)를 가질 위험이 높은 환자가 검사를 받도록 선택됩니다. 우리는 PWV 및 CIMT의 비침습적 테스트와 함께 MDCT 스캐닝을 받기 위해 우리 단위에서 치료를 받는 60명의 헌팅턴병 환자를 모집할 것입니다. 60%가 ≥50의 CAC 점수를 갖는다고 가정하면, 36명의 환자가 티오황산나트륨으로 치료받게 됩니다. 25% 티오황산나트륨 용액(American Reagent Laboratories, Shirley, NY)을 12.5-25g/1.73m2 용량으로 투여합니다. 총 60회 치료(5개월) 동안 각 혈액 투석 세션 후 15-30분마다. 35%의 감소율을 가정하면, 23명의 환자가 전체 프로토콜을 완료하고 초기 테스트 배터리에 대한 반복 연구를 받게 됩니다.
티오황산나트륨으로 치료하는 이유: 100년 이상 시안화물 중독의 해독제로 사용된 티오황산나트륨은 항산화제이기도 하며 칼슘과 결합하여 가용성이 높은 티오황산칼슘염을 형성합니다. 티오황산칼슘염의 용해도는 옥살산칼슘이나 인산칼슘염보다 250~100,000배 높습니다. 재발성 칼슘 신장 결석 및 종양성 석회화(보통 관절 주변의 이소성 석회화)를 치료하는 데 사용되었습니다. 그것은 또한 투석 환자에 대한 여러 연구와 5명의 환자에 대한 우리 자신의 경험에서 소동맥 및 연조직 석회화 질환인 석회화 요독 동맥병증 치료에 성공적으로 사용되었습니다. 2개월까지 연조직 석회화 감소의 방사선학적 증거가 있습니다. 미공개 데이터는 또한 요독증 쥐에서 확립된 대동맥 석회화의 퇴행을 입증했습니다.
티오황산나트륨은 시안화물 중독 치료를 위해 FDA 승인을 받은 약물입니다. FDA에 의해 "일반적으로 안전하다고 인정되는" 등급으로 분류됩니다. 알려진 금기 사항이 없습니다. ESRD 환자의 정맥내(IV) 투여 동안 보고된 유일한 부작용은 메스꺼움, 구토 및 투여 중 삼투과다이며, 이는 항구토제의 사전 투여로 완화될 수 있습니다. 티오황산나트륨은 헌팅턴병 치료가 끝날 무렵 투석 정맥 라인을 통해 천천히 투여됩니다. 이 파일럿 연구를 위해 선택된 용량은 석회화 요독성 동맥병증의 치료에 사용된 용량과 동일합니다.
후속 분석을 위해 치료 전에 얻은 혈청 10ml를 동결한 다음 매달 치료합니다. 분석에는 Fetuin-A 수준이 포함되지만 다른 관련 마커가 고려됩니다. 향후 게놈 연구를 위해 혈액도 동결됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 주 3회 치료를 받는 혈액투석 환자
- 관상동맥 칼슘 점수 50 초과
- 18세 이상
- 혈액 투석 치료 준수
- 동의
제외 기준:
- 티오황산나트륨에 대한 알레르기
- 임신
- 감금
- 다른 연구에 등록
- 수명 5개월 미만
- 신기능 회복 기대
- 소변량이 200ml/일 이상이거나 조영제 알레르기가 있는 경우 정맥 조영제를 투여하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 액티브 트리트먼트
이것은 유일한 팔이며 관상 동맥 칼슘 점수가 높은 대상자에서 티오 황산나트륨으로 적극적인 치료를 포함합니다.
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티오황산나트륨 12.5-25 gm/M2 매주 3회 5개월 동안 혈액투석 치료 후.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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티오황산나트륨으로 치료한 후 연간 관상동맥 칼슘 용적 점수의 변화.
기간: 5 개월
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우리는 티오황산나트륨 치료 5개월 후 동일한 관상동맥에서 얻은 또 다른 CT와 관상동맥의 기준선 CT에서 얻은 연간 관상동맥 칼슘 용적 점수를 비교할 것입니다.
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5 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James A Delmez, MD, Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Effects of Sodium Thiosulfate on Vascular Calcification in End-Stage Renal Disease: A Pilot Study of Feasibility, Safety and Efficacy: Am J Nephrol 2011;33:131-138
- Sodium thiosulfate delays the progression of coronary artery calcification in haemodialysis patients -Nephrol. Dial. Transplant. (2010) 25(6): 1923-1929 first published online January 18, 2010 doi:10.1093/ndt/gfp755
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
티오황산나트륨에 대한 임상 시험
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Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)모집하지 않고 적극적으로
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Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD아직 모집하지 않음
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SB Istanbul Education and Research HospitalBezmialem Vakif University모병
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Cytonet GmbH & Co. KGCRS Clinical Research Services Mannheim GmbH완전한
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National Taiwan University HospitalTCM Biotech International Corporation모병
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...아직 모집하지 않음