転移性乳がん患者の治療におけるエルロチニブとエベロリムス
転移性乳がん患者における経口MTORプロテインキナーゼ阻害剤（エベロリムス、RAD001）と経口EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（エルロチニブ、タルセバ™）の併用の第I/II相試験
理論的根拠: エルロチニブとエベロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 エベロリムスと一緒にエルロチニブを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、エルロチニブをエベロリムスと一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、転移性乳癌患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 転移性乳癌患者における塩酸エルロチニブとの併用投与によるエベロリムスの安全性を確認すること（第I相）。
- 組み合わせの抗腫瘍活性を決定する (第 II 相)。
- 転移性乳癌患者における臨床的利益率 (完全奏効 + 部分奏効 + 少なくとも 6 か月間安定した疾患) を決定します (第 II 相)。
セカンダリ
- 進行までの時間を決定する。
- ベースラインでの原発性腫瘍の PTEN、pAkt、pP70S6K1、および pEGFR を決定します。
概要: これは非盲検の用量漸増第 I 相試験であり、その後に非盲検第 II 相試験が続きます。
- フェーズ I: 患者は、最大耐量 (MTD) が決定されるまで、1 日 1 回経口エベロリムスおよび経口エルロチニブ塩酸塩の漸増用量を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。 MTD に達すると、研究のフェーズ II 部分で使用される推奨用量が特定されます。
- 第 II 相：患者は、第 I 相で決定された第 II 相の推奨用量で、第 I 相と同様に経口エベロリムスおよび経口エルロチニブ塩酸塩を投与されます。
患者は、治療反応の予測因子を特定するために、ベースラインでの PTEN、pAkt、pP70S6K1、および pEGFR の腫瘍レベルを評価するために組織採取を受けます。
研究治療の完了後、患者は 2 年間 (研究登録から) 3 か月ごと、3 年間 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。
注: フェーズ I は完了しました。 治験責任医師はフェーズ II に進まなかった
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
- -組織学的に確認された乳房の腺癌
- 評価可能な転移性疾患（測定可能な疾患は不要）
-アジュバント設定でアントラサイクリン療法を受けているか、転移設定で失敗したアントラサイクリン療法を受けている必要があります
- 360mg/m^2以下のドキソルビシンまたは640mg/m^2以下のエピルビシンの生涯暴露の総累積線量
以前のタキサン (パクリタキセルまたはドセタキセル) 治療に失敗している必要があります。次のように定義されます。
- -治療の12か月以内に転移性再発を伴うアジュバント設定でのタキサンの使用
- 転移状況におけるタキサン療法の進行
- グレード2以上の毒性の解消の欠如に続発する転移状況でのタキサン療法の中止
症候性脳転移なし
- -脳転移の病歴のある患者は、臨床的に安定しており、CYP3A4修飾子であるステロイドまたは治療用抗けいれん薬を服用していない場合に適格です
- -無症候性脳転移のある患者は、CYP3A4修飾子である予防的抗けいれん薬を服用していない場合に適格です
- ホルモン受容体の状態は特定されていません
患者の特徴:
包含基準
- 閉経状態は特定されていません
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- 絶対好中球数≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
- SGOTおよびSGPTがULNの2.5倍以下
- アルブミン > 30 g/L
- クレアチニン≤1.5正常上限
- 患者がワルファリン療法を受けていなければ INR は正常
- 妊娠中または授乳中ではない
- 閉経前患者の陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後3か月間、効果的なバリア法避妊法を使用する必要があります
- -患者は、皮膚の基底細胞または扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除いて、5年以上前の浸潤がんの無病でなければなりません
除外基準
- 重篤または非治癒性の活動性創傷、潰瘍、または骨折
- 既知のヒト免疫不全ウイルス陽性
-以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
- 肺機能の障害（COPD、酸素療法が必要な肺疾患）
- 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患)
- -過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞
- コントロールされていない高血圧 (すなわち、収縮期血圧 > 180 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg、適切な医療サポートにもかかわらず、1 週間の期間を空けて 2 回連続して測定した場合)
- -臨床的に重要な心不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、症候性または治療が必要な心室頻拍）
- コントロール不良の糖尿病
- 精神疾患/患者の安全を脅かす社会的状況、またはコンプライアンス/ピルダイアリーの維持を含む研究要件へのコンプライアンスを制限する
以前の同時療法：
包含基準
- 病気の特徴を見る
- HER2/neu 過剰発現腫瘍を有する患者には、転移性乳癌の第一選択治療における以前のトラスツズマブ (Herceptin®) が必要です。
- -以前の心臓血管形成術またはステント留置術から6か月以上
エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体発現腫瘍を有する患者には、転移性乳癌の第一選択治療における内分泌療法（すなわち、アロマターゼ阻害剤、フルベストラント、タモキシフェンまたは卵巣切除）の使用が必要です
- 同時内分泌療法は許可されていません
-患者は、研究に参加する前に放射線療法が開始されている限り、痛みを伴う骨転移または差し迫った骨折の領域への同時放射線療法を受けることができます
- -以前に放射線療法を受けた患者は、この治療によって誘発された毒性から回復している必要があります
- -プロトコル療法中の以前の化学療法、生物学的療法またはホルモン療法から3週間以上。
- -化学療法、放射線療法、免疫療法、またはホルモン抗がん療法を含む、他の併用抗腫瘍薬または抗腫瘍薬はありません
除外基準
-転移状況での3つ以上の以前の化学療法治療
- この制限には、内分泌療法または単剤の生物学的療法 (すなわち、トラスツズマブ [Herceptin®]) は含まれません。
- ステロイドまたは免疫抑制剤の使用
- CYP3A4修飾子の使用
- トラスツズマブ（ハーセプチン®）との併用療法
- -研究のフェーズI部分での成長支援因子（例：フィルグラスチム[G-CSF]、サルグラモスチム[GM-CSF]、組換えエリスロポエチン）の使用
- 他の同時治験薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルロチニブ/RAD001 Ph I
タルセバ (OSI-774; エルロチニブ) エベロリムス (RAD001) 研究はフェーズ II に進みませんでした: 実験的: エルロチニブ/RAD001 第 II 相 エルロチニブ (タルセバ、OSI-774) および RAD001 (エベロリムス) の最大耐用量 |
レベル:
他の名前：
レベル マイナス 1: RAD001 2.5 mg/日 マイナス 2: RAD001 2.5 隔日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エルロチニブと組み合わせて投与される RAD001 の最大耐量 (MTD) を決定する (フェーズ I)
時間枠：4週間で
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MTD は、最初の 4 週間から始まる 6 人中 2 人 (または 33%) の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルになります。
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4週間で
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エルロチニブと組み合わせたRAD001の抗腫瘍活性（フェーズII）
時間枠：6ヶ月で
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、病勢安定（SD）の患者数に基づく臨床的利益。
反応は、固形腫瘍における反応評価 (RECIST) 基準 v. 1.1 によって決定されます。測定可能な病変: 完全反応 (CR) 標的病変の消失、部分反応 (PR)標的病変、安定疾患 (SD) 標的病変の LD の最小和の合計の十分な減少も増加もしない
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間 (フェーズ II)
時間枠：試験開始から疾患進行まで
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病気の進行までの期間。
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試験開始から疾患進行まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの原発性腫瘍の PTEN、pAkt、pP70S6K1、および pEGFR を決定します。
時間枠：初日に
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患者の治療前の診断手術からの乳房組織パラフィン包埋ブロック
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初日に
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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