Erlotinib en everolimus bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst
• Evalueerbare gemetastaseerde ziekte (geen behoefte aan meetbare ziekte)

• Moet anthracycline-therapie hebben gehad in de adjuvante setting of gefaalde anthracycline-behandeling in de gemetastaseerde setting

  • Totale cumulatieve dosis van levenslange blootstelling aan doxorubicine niet hoger dan 360 mg/m^2 of epirubicine niet hoger dan 640 mg/m^2

• Moet eerdere taxaantherapie (paclitaxel of docetaxel) hebben gefaald, gedefinieerd als:

  • Taxaangebruik in de adjuvante setting met gemetastaseerde terugval binnen 12 maanden na therapie
  • Vooruitgang op taxaantherapie in de gemetastaseerde setting
  • Stopzetting van taxaantherapie in de metastatische setting secundair aan het niet verdwijnen van ≥ graad 2 toxiciteit

• Geen symptomatische hersenmetastasen

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en geen steroïden of therapeutische anticonvulsiva gebruiken die CYP3A4-modificatoren zijn
  • Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen profylactische anticonvulsiva gebruiken die CYP3A4-modificerende middelen zijn
• Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria

• Menopauzale status niet gespecificeerd
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• SGOT en SGPT ≤ 2,5 keer ULN
• Albumine > 30 g/L
• Creatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaal
• INR normaal op voorwaarde dat de patiënt geen warfarine-therapie krijgt
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Negatieve zwangerschapstest voor premenopauzale patiënten
• Vruchtbare patiënten moeten tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling effectieve barrièremethode gebruiken
• Patiënten moeten gedurende meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve kankers, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ

Uitsluitingscriteria

• Ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende

  • Lopende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • Aantasting van de longfunctie (COPD, longaandoeningen die zuurstoftherapie vereisen)
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte)
  • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg, gevonden bij twee opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week ondanks adequate medische ondersteuning)
  • Klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist)
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken, waaronder het bijhouden van een nalevings-/pillendagboek

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Inclusiecriteria

• Zie Ziektekenmerken
• Voorafgaande trastuzumab (Herceptin®) in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker is vereist voor patiënten met tumoren die HER2/neu tot overexpressie brengen
• Meer dan 6 maanden geleden sinds eerdere cardiale angioplastiek of stenting

• Het gebruik van endocriene therapie (d.w.z. aromataseremmers, fulvestrant, tamoxifen of ovariële ablatie) bij de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker is vereist voor patiënten met oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptor-uitdrukkende tumoren

  • Gelijktijdige endocriene therapie is niet toegestaan

• Patiënten kunnen gelijktijdig radiotherapie krijgen voor pijnlijke botmetastasen of gebieden met dreigende botbreuken, zolang radiotherapie wordt gestart voordat het onderzoek wordt gestart

  • Patiënten die eerder bestraald zijn, moeten hersteld zijn van de door deze behandeling veroorzaakte toxiciteit
• Meer dan 3 weken geleden sinds eerdere chemotherapie, biologische of hormonale therapie tijdens protocoltherapie.
• Geen andere gelijktijdige antineoplastische of antitumormiddelen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of hormonale antikankertherapie

Uitsluitingscriteria

• Meer dan 3 eerdere chemotherapiebehandelingen in de gemetastaseerde setting

  • Deze beperking geldt niet voor endocriene therapieën of biologische therapieën met één middel (d.w.z. trastuzumab [Herceptin®]).
• Gebruik van steroïden of immunosuppressiva
• Gebruik van CYP3A4-modificatoren
• Gelijktijdige therapie met trastuzumab (Herceptin®)
• Gebruik van groeiondersteunende factoren (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], recombinant erytropoëtine) tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek
• Andere gelijktijdige onderzoeksagenten