Erlotinib ed Everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente
• Malattia metastatica valutabile (non necessita di malattia misurabile)

• Deve aver ricevuto una terapia con antracicline nel contesto adiuvante o ha fallito il trattamento con antracicline nel contesto metastatico

  • Dose cumulativa totale di esposizione una tantum di doxorubicina non superiore a 360 mg/m^2 o di epirubicina non superiore a 640 mg/m^2

• Deve aver fallito una precedente terapia con taxani (paclitaxel o docetaxel), definita come:

  • Uso di taxani nel contesto adiuvante con recidiva metastatica entro 12 mesi dalla terapia
  • Progressione sulla terapia con taxani nel contesto metastatico
  • Interruzione della terapia con taxani nel contesto metastatico secondaria alla mancanza di risoluzione della tossicità di grado ≥ 2

• Nessuna metastasi cerebrale sintomatica

  • I pazienti con una storia di metastasi cerebrali sono idonei a condizione che siano clinicamente stabili e non assumano steroidi o anticonvulsivanti terapeutici che sono modificatori del CYP3A4
  • I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono ammissibili a condizione che non siano in profilassi anticonvulsivanti che sono modificatori del CYP3A4
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione

• Stato della menopausa non specificato
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• SGOT e SGPT ≤ 2,5 volte ULN
• Albumina > 30 g/L
• Creatinina ≤ 1,5 limite superiore della norma
• INR normale a condizione che il paziente non sia in terapia con warfarin
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo per pazienti in premenopausa
• I pazienti fertili devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• I pazienti devono essere liberi da malattia da precedenti tumori invasivi da > 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ

Criteri di esclusione

• Ferita attiva, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali
  • Compromissione della funzione polmonare (BPCO, condizioni polmonari che richiedono ossigenoterapia)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association)
  • Angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione non controllata (cioè pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg, riscontrata su due misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana nonostante un adeguato supporto medico)
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento)
  • Diabete non controllato
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio, incluso il mantenimento di un diario della conformità/pillola

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione

• Vedere Caratteristiche della malattia
• È necessario un precedente trastuzumab (Herceptin®) nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario metastatico per le pazienti con tumori con sovraespressione di HER2/neu
• Più di 6 mesi dalla precedente angioplastica cardiaca o impianto di stent

• L'uso della terapia endocrina (ad es. inibitori dell'aromatasi, fulvestrant, tamoxifene o ablazione ovarica) nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario metastatico è richiesto per le pazienti con tumori che esprimono il recettore degli estrogeni e/o il recettore del progesterone

  • La terapia endocrina concomitante non è consentita

• I pazienti possono ricevere radioterapia concomitante per metastasi ossee dolorose o aree di imminente frattura ossea, purché la radioterapia sia iniziata prima dell'ingresso nello studio

  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia devono essersi ripresi dalla tossicità indotta da questo trattamento
• - Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia, terapia biologica o ormonale durante la terapia del protocollo.
• Nessun altro agente antineoplastico o antitumorale concomitante, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, l'immunoterapia o la terapia antitumorale ormonale

Criteri di esclusione

• Più di 3 precedenti trattamenti chemioterapici nel setting metastatico

  • Questa restrizione non include le terapie endocrine o le terapie biologiche a singolo agente (ad es. trastuzumab [Herceptin®])
• Uso di steroidi o immunosoppressori
• Uso di modificatori del CYP3A4
• Terapia concomitante con trastuzumab (Herceptin®)
• Uso di fattori di supporto della crescita (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], eritropoietina ricombinante) durante la parte di fase I dello studio
• Altri agenti sperimentali concorrenti