Эрлотиниб и эверолимус в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы
• Поддающееся оценке метастатическое заболевание (нет необходимости в измеримом заболевании)

• Должна быть терапия антрациклинами в качестве адъювантной терапии или неэффективное лечение антрациклинами в условиях метастазирования.

  • Суммарная кумулятивная доза доксорубицина в течение жизни не более 360 мг/м^2 или эпирубицина не более 640 мг/м^2

• Предыдущая терапия таксанами (паклитаксел или доцетаксел) должна быть неэффективной, что определяется как:

  • Использование таксана в качестве адъювантной терапии при метастатическом рецидиве в течение 12 месяцев терапии
  • Прогресс таксановой терапии при метастазах
  • Прекращение терапии таксанами при наличии метастазов из-за отсутствия разрешения токсичности ≥ 2 степени

• Отсутствие симптоматических метастазов в головной мозг

  • Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе подходят при условии, что они клинически стабильны и не принимают стероиды или терапевтические противосудорожные препараты, являющиеся модификаторами CYP3A4.
  • Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они не принимают профилактические противосудорожные препараты, являющиеся модификаторами CYP3A4.
• Статус гормональных рецепторов не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения

• Менопаузальный статус не указан
• Статус производительности ECOG 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• SGOT и SGPT ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Альбумин > 30 г/л
• Креатинин ≤ 1,5 верхней границы нормы
• МНО в норме при условии, что пациент не проходит терапию варфарином.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность у пациенток в пременопаузе
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные барьерные методы контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Пациенты должны быть свободны от инвазивного рака в анамнезе в течение > 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

Критерий исключения

• Серьезная или незаживающая активная рана, язва или перелом кости
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь любым из следующих

  • Текущая или активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
  • Нарушение функции легких (ХОБЛ, заболевания легких, требующие оксигенотерапии)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., обнаруженное при двух последовательных измерениях с интервалом в 1 неделю, несмотря на адекватную медицинскую поддержку)
  • Клинически значимая сердечная аритмия (мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия, которая является симптоматической или требует лечения)
  • Неконтролируемый диабет
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или ограничить соблюдение требований исследования, включая ведение дневника соблюдения/приема лекарств

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения

• См. Характеристики заболевания
• Предварительное введение трастузумаба (Герцептин®) в качестве терапии первой линии метастатического рака молочной железы требуется для пациентов с опухолями, гиперэкспрессирующими HER2/neu.
• Более 6 месяцев после предшествующей сердечной ангиопластики или стентирования

• Использование эндокринной терапии (т. е. ингибиторов ароматазы, фулвестранта, тамоксифена или аблации яичников) в терапии первой линии метастатического рака молочной железы требуется для пациентов с опухолью, экспрессирующей рецепторы эстрогена и/или рецептора прогестерона.

  • Сопутствующая эндокринная терапия не допускается.

• Пациенты могут получать одновременную лучевую терапию при болезненных метастазах в костях или областях угрожающего перелома костей, если лучевая терапия начата до включения в исследование.

  • Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, должны оправиться от токсичности, вызванной этим лечением.
• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии, биологической или гормональной терапии во время терапии по протоколу.
• Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых или противоопухолевых средств, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или гормональную противораковую терапию.

Критерий исключения

• Более 3 предшествующих курсов химиотерапии в условиях метастазирования

  • Это ограничение не распространяется на эндокринную терапию или биологическую терапию одним агентом (например, трастузумаб [Герцептин®]).
• Использование стероидов или иммунодепрессантов
• Использование модификаторов CYP3A4
• Сопутствующая терапия трастузумабом (Герцептин®)
• Использование факторов поддержки роста (например, филграстим [G-CSF], сарграмостим [GM-CSF], рекомбинантный эритропоэтин) во время фазы I исследования.
• Другие параллельные исследовательские агенты