Erlotinib und Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust
• Auswertbare metastatische Erkrankung (keine Notwendigkeit für eine messbare Erkrankung)

• Muss eine Anthrazyklintherapie in der adjuvanten Einstellung oder eine erfolglose Anthrazyklinbehandlung in der metastasierten Einstellung gehabt haben

  • Kumulative Gesamtdosis der lebenslangen Exposition von Doxorubicin nicht über 360 mg/m^2 oder Epirubicin nicht über 640 mg/m^2

• Muss eine vorherige Therapie mit Taxanen (Paclitaxel oder Docetaxel) fehlgeschlagen haben, definiert als:

  • Anwendung von Taxanen im adjuvanten Setting mit metastasiertem Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Therapie
  • Fortschreiten der Taxantherapie im metastasierten Setting
  • Absetzen der Taxantherapie im metastasierten Setting infolge fehlender Auflösung der Toxizität ≥ Grad 2

• Keine symptomatischen Hirnmetastasen

  • Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, sofern sie klinisch stabil sind und keine Steroide oder therapeutischen Antikonvulsiva einnehmen, die CYP3A4-Modifikatoren sind
  • Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet, vorausgesetzt, sie erhalten keine prophylaktischen Antikonvulsiva, die CYP3A4-Modifikatoren sind
• Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien

• Menopausenstatus nicht angegeben
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT und SGPT ≤ 2,5 mal ULN
• Albumin > 30 g/l
• Kreatinin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts
• INR normal, vorausgesetzt, der Patient erhält keine Warfarin-Therapie
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest für prämenopausale Patientinnen
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Die Patienten müssen seit > 5 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Krebserkrankungen sein, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ

Ausschlusskriterien

• Schwere oder nicht heilende aktive Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden

  • Laufende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
  • Beeinträchtigung der Lungenfunktion (COPD, Lungenerkrankungen, die eine Sauerstofftherapie erfordern)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klasse-III- oder -IV-Herzerkrankung)
  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg, festgestellt bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 1 Woche trotz angemessener medizinischer Unterstützung)
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie, die symptomatisch oder behandlungsbedürftig ist)
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, einschließlich Führung eines Compliance-/Pillentagebuchs

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Bei Patienten mit HER2/neu-überexprimierenden Tumoren ist eine vorherige Behandlung mit Trastuzumab (Herceptin®) in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Brustkrebs erforderlich
• Mehr als 6 Monate seit vorheriger kardialer Angioplastie oder Stentimplantation

• Die Anwendung einer endokrinen Therapie (d. h. Aromatasehemmer, Fulvestrant, Tamoxifen oder Ovarialablation) in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Brustkrebs ist für Patientinnen mit Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-exprimierenden Tumoren erforderlich

  • Eine gleichzeitige endokrine Therapie ist nicht erlaubt

• Die Patienten können gleichzeitig eine Strahlentherapie für schmerzhafte Knochenmetastasen oder Bereiche mit drohendem Knochenbruch erhalten, solange die Strahlentherapie vor Studieneintritt eingeleitet wird

  • Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen sich von der durch diese Behandlung verursachten Toxizität erholt haben
• Mehr als 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie, biologischer oder hormoneller Therapie während einer Protokolltherapie.
• Keine anderen gleichzeitigen antineoplastischen oder Antitumormittel, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder hormonelle Krebstherapie

Ausschlusskriterien

• Mehr als 3 vorangegangene Chemotherapiebehandlungen im metastasierten Setting

  • Diese Einschränkung gilt nicht für endokrine Therapien oder biologische Einzelwirkstofftherapien (d. h. Trastuzumab [Herceptin®]).
• Verwendung von Steroiden oder Immunsuppressiva
• Verwendung von CYP3A4-Modifikatoren
• Gleichzeitige Therapie mit Trastuzumab (Herceptin®)
• Verwendung von wachstumsunterstützenden Faktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF], rekombinantes Erythropoietin) während des Phase-I-Teils der Studie
• Andere gleichzeitige Untersuchungsagenten