Erlotinib a everolimus v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu
• Hodnotitelné metastatické onemocnění (není potřeba měřitelné onemocnění)

• Musel mít antracyklinovou terapii v adjuvantní léčbě nebo selhala léčba antracykliny v metastatické léčbě

  • Celková kumulativní dávka celoživotní expozice doxorubicinu ne větší než 360 mg/m^2 nebo epirubicinu ne větší než 640 mg/m^2

• Musí selhat předchozí léčba taxanem (paklitaxelem nebo docetaxelem), definovaná jako:

  • Použití taxanu v adjuvantní léčbě s metastatickým relapsem během 12 měsíců léčby
  • Progrese při léčbě taxany u metastatického onemocnění
  • Přerušení léčby taxanem u metastatického onemocnění v důsledku nedostatečného vymizení toxicity ≥ 2. stupně

• Žádné symptomatické mozkové metastázy

  • Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že jsou klinicky stabilní a neužívají steroidy nebo terapeutická antikonvulziva, která jsou modifikátory CYP3A4
  • Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilí za předpokladu, že neužívají profylaktická antikonvulziva, která jsou modifikátory CYP3A4
• Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení

• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• SGOT a SGPT ≤ 2,5krát ULN
• Albumin > 30 g/l
• Kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normálu
• INR normální za předpokladu, že pacient není léčen warfarinem
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test u premenopauzálních pacientek
• Fertilní pacientky musí během studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce
• Pacienti musí být bez předchozího invazivního karcinomu déle než 5 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ

Kritéria vyloučení

• Vážná nebo nehojící se aktivní rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Porucha funkce plic (CHOPN, plicní stavy vyžadující kyslíkovou terapii)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg, zjištěný při dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 týdnem navzdory dostatečné lékařské podpoře)
  • Klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu)
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily dodržování požadavků studie, včetně vedení deníku dodržování předpisů/pilulky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí trastuzumab (Herceptin®) v první linii léčby metastatického karcinomu prsu je vyžadován u pacientek, které mají nádory s nadměrnou expresí HER2/neu
• Více než 6 měsíců od předchozí srdeční angioplastiky nebo zavedení stentu

• Použití endokrinní terapie (tj. inhibitory aromatázy, fulvestrant, tamoxifen nebo ovariální ablace) v první linii léčby metastatického karcinomu prsu je vyžadováno u pacientek, které mají nádory exprimující estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor.

  • Současná endokrinní terapie není povolena

• Pacienti mohou dostávat souběžnou radioterapii bolestivých kostních metastáz nebo oblastí hrozící zlomeniny kosti, pokud je radioterapie zahájena před vstupem do studie

  • Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii, se museli zotavit z toxicity vyvolané touto léčbou
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie, biologické nebo hormonální terapie při protokolární léčbě.
• Žádné další souběžné antineoplastické nebo protinádorové látky, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo hormonální protinádorové terapie

Kritéria vyloučení

• Více než 3 předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění

  • Toto omezení nezahrnuje endokrinní terapie nebo biologickou terapii s jedním léčivem (tj. trastuzumab [Herceptin®])
• Užívání steroidů nebo imunosupresiv
• Použití modifikátorů CYP3A4
• Souběžná léčba trastuzumabem (Herceptin®)
• Použití růstových podpůrných faktorů (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], rekombinantní erytropoetin) během fáze I části studie
• Další souběžné vyšetřovací látky