Erlotynib i ewerolimus w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi
• Możliwa do oceny choroba z przerzutami (nie ma potrzeby mierzalnej choroby)

• Musi mieć terapię antracyklinami w leczeniu adjuwantowym lub nie powiodło się leczenie antracyklinami w leczeniu przerzutów

  • Całkowita skumulowana dawka życiowa doksorubicyny nie większa niż 360 mg/m^2 lub epirubicyny nie większa niż 640 mg/m^2

• Musi być nieskuteczna wcześniejsza terapia taksanami (paklitakselem lub docetakselem), zdefiniowana jako:

  • Stosowanie taksanu w leczeniu uzupełniającym z nawrotem przerzutów w ciągu 12 miesięcy od leczenia
  • Postęp w terapii taksanami w przypadku przerzutów
  • Przerwanie leczenia taksanami w przypadku przerzutów wtórnych do braku ustąpienia toksyczności ≥ 2. stopnia

• Brak objawowych przerzutów do mózgu

  • Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni klinicznie i nie przyjmują sterydów ani terapeutycznych leków przeciwdrgawkowych, które są modyfikatorami CYP3A4
  • Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie przyjmują profilaktycznie leków przeciwdrgawkowych będących modyfikatorami CYP3A4
• Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia

• Nie określono stanu menopauzy
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• SGOT i SGPT ≤ 2,5 razy GGN
• Albumina > 30 g/L
• Kreatynina ≤ 1,5 górnej granicy normy
• INR w normie, pod warunkiem, że pacjent nie jest leczony warfaryną
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy dla kobiet przed menopauzą
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszej choroby nowotworowej inwazyjnej przez > 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy

Kryteria wyłączenia

• Poważna lub niegojąca się czynna rana, wrzód lub złamanie kości
• Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi którekolwiek z poniższych

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Upośledzenie funkcji płuc (POChP, choroby płuc wymagające tlenoterapii)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association)
  • Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg, stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach oddzielonych 1-tygodniowym okresem pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia)
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania, w tym prowadzenie dziennika przestrzegania zaleceń/pigułek

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Kryteria przyjęcia

• Zobacz charakterystykę choroby
• U pacjentek z guzami wykazującymi nadekspresję HER2/neu wymagane jest wcześniejsze leczenie trastuzumabem (Herceptin®) w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami
• Ponad 6 miesięcy od wcześniejszej angioplastyki serca lub stentowania

• Stosowanie terapii hormonalnej (tj. inhibitorów aromatazy, fulwestrantu, tamoksyfenu lub ablacji jajników) w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami jest wymagane u pacjentek z guzami wykazującymi ekspresję receptora estrogenowego i/lub progesteronowego

  • Jednoczesna terapia hormonalna jest niedozwolona

• Pacjenci mogą otrzymywać jednocześnie radioterapię bolesnych przerzutów do kości lub obszarów grożącego złamania kości, o ile radioterapia zostanie rozpoczęta przed włączeniem do badania

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli wyleczyć się z toksyczności wywołanej tym leczeniem
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej lub hormonalnej podczas terapii protokołowej.
• Żadne inne stosowane jednocześnie leki przeciwnowotworowe lub przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub hormonalna terapia przeciwnowotworowa

Kryteria wyłączenia

• Więcej niż 3 wcześniejsze zabiegi chemioterapii w przypadku przerzutów

  • To ograniczenie nie obejmuje terapii hormonalnych ani monoterapii biologicznych (tj. trastuzumabem [Herceptin®])
• Stosowanie sterydów lub leków immunosupresyjnych
• Stosowanie modyfikatorów CYP3A4
• Równoczesna terapia trastuzumabem (Herceptin®)
• Stosowanie czynników wspomagających wzrost (np. filgrastym [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], rekombinowana erytropoetyna) podczas fazy I części badania
• Inni współbieżni agenci śledczy