L'erlotinib et l'évérolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement
• Maladie métastatique évaluable (pas besoin de maladie mesurable)

• Doit avoir suivi un traitement par anthracyclines dans le cadre adjuvant ou avoir échoué au traitement par anthracyclines dans le cadre métastatique

  • Dose cumulée totale d'exposition à vie à la doxorubicine ne dépassant pas 360 mg/m^2 ou à l'épirubicine ne dépassant pas 640 mg/m^2

• Doit avoir échoué à un traitement antérieur par taxane (paclitaxel ou docétaxel), défini comme :

  • Utilisation de taxane dans le cadre adjuvant avec rechute métastatique dans les 12 mois suivant le traitement
  • Progression du traitement par taxane dans le cadre métastatique
  • Arrêt du traitement par taxane dans le contexte métastatique secondaire à l'absence de résolution d'une toxicité ≥ grade 2

• Pas de métastases cérébrales symptomatiques

  • Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes ou d'anticonvulsivants thérapeutiques modificateurs du CYP3A4
  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles à condition qu'ils ne prennent pas d'anticonvulsivants prophylactiques modificateurs du CYP3A4
• Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration

• Statut ménopausique non spécifié
• Statut de performance ECOG 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• SGOT et SGPT ≤ 2,5 fois LSN
• Albumine > 30 g/L
• Créatinine ≤ 1,5 limite supérieure de la normale
• INR normal à condition que le patient ne soit pas sous warfarine
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif pour les patientes préménopausées
• Les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Les patients doivent être exempts de cancers invasifs antérieurs depuis> 5 ans, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ

Critère d'exclusion

• Plaie active, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants

  • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
  • Altération de la fonction pulmonaire (MPOC, affections pulmonaires nécessitant une oxygénothérapie)
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association)
  • Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, tension artérielle systolique > 180 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 100 mm Hg, découverte sur deux mesures consécutives séparées par une période d'une semaine malgré un soutien médical adéquat)
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire symptomatique ou nécessitant un traitement)
  • Diabète non contrôlé
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui compromettraient la sécurité du patient ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, y compris la tenue d'un journal d'observance/de pilules

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'intégration

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Un traitement préalable au trastuzumab (Herceptin®) dans le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique est nécessaire pour les patientes qui ont des tumeurs surexprimant HER2/neu
• Plus de 6 mois depuis une angioplastie cardiaque ou un stenting antérieur

• L'utilisation de l'hormonothérapie (c'est-à-dire les inhibiteurs de l'aromatase, le fulvestrant, le tamoxifène ou l'ablation de l'ovaire) dans le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique est nécessaire pour les patientes qui ont des récepteurs d'œstrogènes et/ou des récepteurs de la progestérone exprimant des tumeurs

  • L'hormonothérapie concomitante n'est pas autorisée

• Les patients peuvent recevoir une radiothérapie concomitante des métastases osseuses douloureuses ou des zones de fracture osseuse imminente tant que la radiothérapie est initiée avant l'entrée à l'étude

  • Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure doivent avoir récupéré de la toxicité induite par ce traitement
• Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie, une thérapie biologique ou hormonale antérieure pendant le traitement protocolaire.
• Aucun autre agent antinéoplasique ou antitumoral concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou l'hormonothérapie anticancéreuse

Critère d'exclusion

• Plus de 3 traitements de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique

  • Cette restriction n'inclut pas les thérapies endocriniennes ou les thérapies biologiques à agent unique (c'est-à-dire le trastuzumab [Herceptin®])
• Utilisation de stéroïdes ou d'immunosuppresseurs
• Utilisation de modificateurs du CYP3A4
• Traitement concomitant avec le trastuzumab (Herceptin®)
• Utilisation de facteurs de soutien de la croissance (par exemple, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], érythropoïétine recombinante) pendant la phase I de l'étude
• Autres agents expérimentaux simultanés