Erlotinib e Everolimus no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente
• Doença metastática avaliável (sem necessidade de doença mensurável)

• Deve ter feito terapia com antraciclina no cenário adjuvante ou falha no tratamento com antraciclina no cenário metastático

  • Dose cumulativa total de exposição ao longo da vida de doxorrubicina não superior a 360 mg/m^2 ou epirrubicina não superior a 640 mg/m^2

• Deve ter falhado a terapia anterior com taxano (paclitaxel ou docetaxel), definida como:

  • Uso de taxano no cenário adjuvante com recidiva metastática dentro de 12 meses de terapia
  • Progressão na terapia com taxano no cenário metastático
  • Descontinuação da terapia com taxano no cenário metastático secundário à falta de resolução de toxicidade ≥ grau 2

• Sem metástases cerebrais sintomáticas

  • Pacientes com histórico de metástases cerebrais são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​e não tomem esteróides ou anticonvulsivantes terapêuticos modificadores do CYP3A4
  • Pacientes com metástase cerebral assintomática são elegíveis, desde que não estejam tomando anticonvulsivantes profiláticos modificadores do CYP3A4
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão

• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• SGOT e SGPT ≤ 2,5 vezes LSN
• Albumina > 30 g/L
• Creatinina ≤ 1,5 limite superior do normal
• INR normal desde que o paciente não esteja em terapia com varfarina
• Não está grávida ou amamentando
• Teste de gravidez negativo para pacientes na pré-menopausa
• Pacientes férteis devem usar método contraceptivo de barreira eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Os pacientes devem estar livres de cânceres invasivos prévios por > 5 anos, com exceção do câncer basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ

Critério de exclusão

• Ferida ativa grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes

  • Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais
  • Comprometimento da função pulmonar (DPOC, condições pulmonares que requerem oxigenoterapia)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg, encontrada em duas medições consecutivas separadas por um período de 1 semana, apesar do suporte médico adequado)
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática ou que requer tratamento)
  • diabetes descontrolada
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo, incluindo a manutenção de um diário de adesão/pílula

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão

• Consulte as características da doença
• O trastuzumabe prévio (Herceptin®) no tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático é necessário para pacientes com tumores com superexpressão de HER2/neu
• Mais de 6 meses desde angioplastia cardíaca ou colocação de stent

• O uso de terapia endócrina (ou seja, inibidores de aromatase, fulvestrant, tamoxifeno ou ablação ovariana) no tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático é necessário para pacientes com tumores que expressam receptores de estrogênio e/ou receptores de progesterona

  • Terapia endócrina concomitante não é permitida

• Os pacientes podem receber radioterapia concomitante para metástases ósseas dolorosas ou áreas de fratura óssea iminente, desde que a radioterapia seja iniciada antes da entrada no estudo

  • Pacientes que receberam radioterapia prévia devem ter se recuperado da toxicidade induzida por este tratamento
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior, terapia biológica ou hormonal durante a terapia de protocolo.
• Nenhum outro agente antineoplásico ou antitumoral concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia anticancerígena hormonal

Critério de exclusão

• Mais de 3 tratamentos de quimioterapia anteriores no cenário metastático

  • Esta restrição não inclui terapias endócrinas ou terapias biológicas de agente único (ou seja, trastuzumabe [Herceptin®])
• Uso de esteroides ou imunossupressores
• Uso de modificadores CYP3A4
• Terapia concomitante com trastuzumabe (Herceptin®)
• Uso de fatores de suporte ao crescimento (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], eritropoetina recombinante) durante a fase I do estudo
• Outros agentes investigacionais concomitantes