厄洛替尼和依维莫司治疗转移性乳腺癌患者

疾病特征：

• 经组织学证实的乳腺腺癌
• 可评估的转移性疾病（不需要可测量的疾病）

• 必须在辅助治疗中接受过蒽环类药物治疗或在转移性治疗中接受过蒽环类药物治疗失败

  • 阿霉素终生暴露总累积剂量不超过 360 mg/m^2 或表柔比星不超过 640 mg/m^2

• 以前的紫杉烷（紫杉醇或多西紫杉醇）治疗必须失败，定义为：

  • 紫杉烷在治疗后 12 个月内用于转移性复发的辅助治疗
  • 转移性紫杉烷治疗的进展
  • 继发于 ≥ 2 级毒性未解决的转移环境中停止紫杉烷治疗

• 无症状性脑转移

  • 有脑转移病史的患者符合条件，前提是他们临床稳定且未服用类固醇或作为 CYP3A4 调节剂的治疗性抗惊厥药
  • 无症状脑转移患者符合条件，前提是他们未服用作为 CYP3A4 修饰剂的预防性抗惊厥药
• 未指定激素受体状态

患者特征：

纳入标准

• 未指定更年期状态
• ECOG 体能状态 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• SGOT 和 SGPT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 白蛋白 > 30 克/升
• 肌酐≤1.5正常上限
• 如果患者未接受华法林治疗，则 INR 正常
• 未怀孕或哺乳
• 绝经前患者妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的屏障方法避孕
• 除了皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，患者必须在超过 5 年内未患过浸润性癌症

排除标准

• 严重或未愈合的活动性伤口、溃疡或骨折
• 已知的人类免疫缺陷病毒阳性

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种

  • 需要肠外抗生素的持续或活动性感染
  • 肺功能受损（COPD，需要氧疗的肺部疾病）
  • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）
  • 过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞
  • 不受控制的高血压（即，收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，尽管有足够的医疗支持，但在间隔 1 周的连续两次测量中发现）
  • 有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、有症状或需要治疗的室性心动过速）
  • 不受控制的糖尿病
  • 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记

先前的同步治疗：

纳入标准

• 见疾病特征
• HER2/neu 过度表达肿瘤的患者需要在转移性乳腺癌的一线治疗中预先使用曲妥珠单抗 (Herceptin®)
• 自先前的心脏血管成形术或支架置入术以来超过 6 个月

• 对于具有表达雌激素受体和/或孕激素受体的肿瘤的患者，需要在转移性乳腺癌的一线治疗中使用内分泌治疗（即芳香酶抑制剂、氟维司群、他莫昔芬或卵巢切除术）

  • 不允许同时进行内分泌治疗

• 只要在进入研究之前开始放射治疗，患者就可以同时接受放射治疗以治疗疼痛性骨转移或即将发生骨折的区域

  • 接受过放疗的患者必须已经从这种治疗引起的毒性中恢复过来
• 在接受方案治疗期间，自先前的化疗、生物或激素治疗以来已超过 3 周。
• 没有其他并发的抗肿瘤或抗肿瘤药物，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法或激素抗癌疗法

排除标准

• 在转移环境中进行过 3 次以上的既往化疗

  • 此限制不包括内分泌疗法或单药生物疗法（即曲妥珠单抗 [Herceptin®]）
• 使用类固醇或免疫抑制剂
• CYP3A4修饰剂的使用
• 与曲妥珠单抗（赫赛汀®）同时治疗
• 在研究的 I 期部分使用生长支持因子（例如非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF]、重组促红细胞生成素）
• 其他同时在研药物