Erlotinib és everolimusz áttétes emlőrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma
• Értékelhető áttétes betegség (nincs szükség mérhető betegségre)

• Biztosan antraciklin-kezelésben részesült adjuváns kezelésben, vagy sikertelen antraciklin-kezelésben metasztatikus környezetben

  • A doxorubicin élethosszig tartó expozíciójának összes kumulatív dózisa nem haladja meg a 360 mg/m^2 vagy az epirubicin legfeljebb 640 mg/m^2

• A korábbi taxán (paclitaxel vagy docetaxel) terápia sikertelennek kell lennie, az alábbiak szerint:

  • Taxán alkalmazása adjuváns környezetben metasztatikus relapszussal a kezelést követő 12 hónapon belül
  • A taxánterápia előrehaladása metasztatikus környezetben
  • A taxánterápia abbahagyása metasztatikus környezetben a ≥ 2-es fokozatú toxicitás megszűnésének hiánya miatt

• Nincsenek tüneti agyi áttétek

  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, jogosultak arra, hogy klinikailag stabilak, és nem szednek szteroidokat vagy terápiás görcsoldó szereket, amelyek CYP3A4 módosító hatásúak.
  • Tünetmentes agyi metasztázisban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy nem szednek profilaktikus görcsoldó szereket, amelyek CYP3A4-módosítók.
• A hormonreceptor állapota nincs megadva

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok

• Menopauza állapota nincs meghatározva
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• SGOT és SGPT ≤ ULN 2,5-szerese
• Albumin > 30 g/l
• Kreatinin ≤ 1,5 normál felső határ
• Az INR normális, feltéve, hogy a beteg nem részesül warfarin-kezelésben
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt premenopauzális betegeknél
• A termékeny betegeknek hatékony barrier módszerű fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
• A betegeknek több mint 5 évig mentesnek kell lenniük a korábbi invazív rákos megbetegedésektől, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot.

Kizárási kritériumok

• Súlyos vagy nem gyógyuló aktív seb, fekély vagy csonttörés
• Ismert humán immunhiány vírus pozitivitás

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • Tüdőfunkció károsodás (COPD, oxigénterápiát igénylő tüdőbetegségek)
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség)
  • Instabil angina pectoris vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, amelyet két egymást követő mérés során találtak, amelyeket 1 hetes periódus választ el a megfelelő orvosi támogatás ellenére)
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia, amely tüneti vagy kezelést igényel)
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a megfelelőségi/tablettanapló vezetését

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Bevételi kritériumok

• Lásd: Betegség jellemzői
• Előzetes trastuzumab (Herceptin®) alkalmazása szükséges az áttétes emlőrák első vonalbeli kezelésében azoknál a betegeknél, akiknél a HER2/neu túlzottan expresszáló daganata van.
• Több mint 6 hónap telt el az előző szív angioplasztika vagy stentelés óta

• Az áttétes emlőrák első vonalbeli kezelésében endokrin terápia (azaz aromatáz-gátlók, fulvesztrant, tamoxifen vagy petefészek-abláció) alkalmazása szükséges azoknál a betegeknél, akiknél ösztrogénreceptort és/vagy progeszteronreceptort expresszáló daganatok szenvednek.

  • Egyidejű endokrin terápia nem megengedett

• A betegek egyidejű sugárkezelésben részesülhetnek a fájdalmas csontáttétek vagy a közelgő csonttörések területén, mindaddig, amíg a sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt megkezdik.

  • Azoknak a betegeknek, akik korábban sugárkezelésben részesültek, fel kell gyógyulniuk a kezelés által kiváltott toxicitásból
• Több mint 3 hét telt el a korábbi kemoterápia, biológiai vagy hormonterápia óta, miközben protokollos terápiát kap.
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott daganatellenes vagy daganatellenes szer, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy hormonális rákellenes terápiát

Kizárási kritériumok

• Több mint 3 korábbi kemoterápiás kezelés metasztatikus környezetben

  • Ez a korlátozás nem vonatkozik az endokrin terápiákra vagy az egyszeri hatóanyagú biológiai terápiákra (azaz trastuzumab [Herceptin®])
• Szteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása
• CYP3A4 módosítók használata
• Egyidejű kezelés trastuzumabbal (Herceptin®)
• Növekedést támogató faktorok (pl. filgrasztim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], rekombináns eritropoetin) alkalmazása a vizsgálat I. fázisa során
• Egyéb egyidejű vizsgálati szerek