Erlotinib og Everolimus til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
• Evaluerbar metastatisk sygdom (intet behov for målbar sygdom)

• Skal have haft antracyklinbehandling i adjuverende omgivelser eller mislykket antracyklinbehandling i metastaserende omgivelser

  • Samlet kumulativ dosis af livstidseksponering af doxorubicin ikke større end 360 mg/m^2 eller epirubicin ikke større end 640 mg/m^2

• Skal have svigtet tidligere taxan (paclitaxel eller docetaxel) behandling, defineret som:

  • Taxanbrug i adjuverende omgivelser med metastatisk tilbagefald inden for 12 måneder efter behandling
  • Progression på taxanterapi i metastaserende omgivelser
  • Seponering af taxanbehandling i metastaserende omgivelser sekundært til manglende opløsning af ≥ grad 2 toksicitet

• Ingen symptomgivende hjernemetastaser

  • Patienter med en anamnese med hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de er klinisk stabile og ikke tager steroider eller terapeutiske antikonvulsiva, der er CYP3A4-modifikatorer
  • Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de ikke er på profylaktiske antikonvulsiva, der er CYP3A4-modifikatorer
• Hormonreceptorstatus ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier

• Menopausal status ikke specificeret
• ECOG ydeevne status 0-1
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• SGOT og SGPT ≤ 2,5 gange ULN
• Albumin > 30 g/L
• Kreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrænse
• INR normal, forudsat at patienten ikke er i warfarinbehandling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest for præmenopausale patienter
• Fertile patienter skal anvende effektiv barrieremetodeprævention under og i 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive kræftformer i > 5 år med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ

Eksklusionskriterier

• Alvorligt eller ikke-helende aktivt sår, ulcus eller knoglebrud
• Kendt human immundefekt virus positivitet

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Nedsat lungefunktion (KOL, lungetilstande, der kræver iltbehandling)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
  • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg, fundet på to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode trods tilstrækkelig medicinsk støtte)
  • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling)
  • Ukontrolleret diabetes
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående trastuzumab (Herceptin®) i førstelinjebehandlingen af ​​metastatisk brystkræft er påkrævet for patienter, der har HER2/neu-overudtrykkende tumorer
• Mere end 6 måneder siden tidligere hjerteangioplastik eller stenting

• Anvendelse af endokrin terapi (dvs. aromatasehæmmere, fulvestrant, tamoxifen eller ovarieablation) i førstelinjebehandlingen af ​​metastatisk brystkræft er påkrævet for patienter, der har østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorudtrykkende tumorer

  • Samtidig endokrin behandling er ikke tilladt

• Patienter kan modtage samtidig strålebehandling af smertefulde knoglemetastaser eller områder med forestående knoglebrud, så længe strålebehandling påbegyndes før studiestart

  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over toksicitet induceret af denne behandling
• Mere end 3 uger siden forudgående kemoterapi, biologisk eller hormonbehandling under protokolbehandling.
• Ingen andre samtidige antineoplastiske eller antitumormidler, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling mod kræft

Eksklusionskriterier

• Mere end 3 tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser

  • Denne begrænsning omfatter ikke endokrine terapier eller biologiske enkeltstofterapier (dvs. trastuzumab [Herceptin®])
• Brug af steroider eller immunsuppressiva
• Brug af CYP3A4-modifikatorer
• Samtidig behandling med trastuzumab (Herceptin®)
• Brug af vækststøttefaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], rekombinant erythropoietin) under fase I-delen af ​​undersøgelsen
• Andre samtidige undersøgelsesmidler