Erlotinib og Everolimus i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
• Evaluerbar metastatisk sykdom (ikke behov for målbar sykdom)

• Må ha hatt antracyklinbehandling i adjuvant setting eller mislykket antracyklinbehandling i metastatisk setting

  • Total kumulativ dose av livstidseksponering av doksorubicin ikke større enn 360 mg/m^2 eller epirubicin ikke større enn 640 mg/m^2

• Må ha mislyktes tidligere behandling med taxan (paklitaksel eller docetaksel), definert som:

  • Taxanbruk i adjuvant setting med metastatisk tilbakefall innen 12 måneder etter behandling
  • Progresjon på taxanterapi i metastatisk setting
  • Seponering av taxanbehandling i metastatisk setting sekundært til manglende oppløsning av ≥ grad 2 toksisitet

• Ingen symptomatiske hjernemetastaser

  • Pasienter med en historie med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er klinisk stabile og ikke tar steroider eller terapeutiske antikonvulsiva som er CYP3A4-modifikatorer
  • Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase er kvalifisert forutsatt at de ikke bruker profylaktiske antikonvulsiva som er CYP3A4-modifikatorer
• Hormonreseptorstatus ikke spesifisert

PASIENT EGENSKAPER:

Inklusjonskriterier

• Menopausal status ikke spesifisert
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• SGOT og SGPT ≤ 2,5 ganger ULN
• Albumin > 30 g/L
• Kreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense
• INR normal forutsatt at pasienten ikke er på warfarinbehandling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest for premenopausale pasienter
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon med barrieremetode under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive kreftformer i > 5 år med unntak av basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ

Eksklusjonskriterier

• Alvorlig eller ikke-helende aktivt sår, sår eller benbrudd
• Kjent human immunsviktvirus positivitet

• Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • Nedsatt lungefunksjon (KOLS, lungetilstander som krever oksygenbehandling)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom)
  • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg, funnet på to påfølgende målinger atskilt med en 1-ukes periode til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte)
  • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling)
  • Ukontrollert diabetes
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerhet eller begrense etterlevelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance/pilledagbok

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Inklusjonskriterier

• Se Sykdomskarakteristikker
• Tidligere trastuzumab (Herceptin®) i førstelinjebehandlingen av metastatisk brystkreft er nødvendig for pasienter som har HER2/neu-overuttrykkende svulster
• Mer enn 6 måneder siden tidligere hjerteangioplastikk eller stenting

• Bruk av endokrin terapi (dvs. aromatasehemmere, fulvestrant, tamoxifen eller ovarieablasjon) i førstelinjebehandlingen av metastatisk brystkreft er nødvendig for pasienter som har østrogenreseptor- og/eller progesteronreseptoruttrykkende svulster

  • Samtidig endokrin behandling er ikke tillatt

• Pasienter kan motta samtidig strålebehandling mot smertefulle benmetastaser eller områder med forestående benbrudd så lenge strålebehandling igangsettes før studiestart

  • Pasienter som tidligere har fått strålebehandling må ha kommet seg etter toksisitet indusert av denne behandlingen
• Mer enn 3 uker siden tidligere kjemoterapi, biologisk eller hormonell terapi under protokollbehandling.
• Ingen andre samtidige antineoplastiske eller antitumormidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling mot kreft

Eksklusjonskriterier

• Mer enn 3 tidligere kjemoterapibehandlinger i metastatisk setting

  • Denne begrensningen inkluderer ikke endokrine terapier eller biologiske terapier med enkeltmiddel (dvs. trastuzumab [Herceptin®])
• Bruk av steroider eller immundempende midler
• Bruk av CYP3A4-modifikatorer
• Samtidig behandling med trastuzumab (Herceptin®)
• Bruk av vekststøttefaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], rekombinant erytropoietin) under fase I-delen av studien
• Andre samtidige undersøkelsesmidler