Erlotinib y everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica evaluable (sin necesidad de enfermedad medible)

• Debe haber recibido tratamiento con antraciclinas en el entorno adyuvante o tratamiento fallido con antraciclinas en el entorno metastásico

  • Dosis total acumulada de exposición de por vida a doxorrubicina no superior a 360 mg/m^2 o epirrubicina no superior a 640 mg/m^2

• Debe haber fallado la terapia previa con taxanos (paclitaxel o docetaxel), definida como:

  • Uso de taxanos en el entorno adyuvante con recaída metastásica dentro de los 12 meses posteriores a la terapia
  • Progresión en la terapia con taxanos en el entorno metastásico
  • Interrupción de la terapia con taxanos en el entorno metastásico secundario a la falta de resolución de la toxicidad ≥ grado 2

• Sin metástasis cerebrales sintomáticas

  • Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles siempre que estén clínicamente estables y no tomen esteroides o anticonvulsivos terapéuticos que sean modificadores de CYP3A4.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles siempre que no estén tomando anticonvulsivantes profilácticos que sean modificadores de CYP3A4.
• Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión

• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional ECOG 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• SGOT y SGPT ≤ 2,5 veces ULN
• Albúmina > 30 g/L
• Creatinina ≤ 1,5 límite superior de lo normal
• INR normal siempre que el paciente no esté en tratamiento con warfarina
• No embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa para pacientes premenopáusicas
• Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben estar libres de enfermedad de cánceres invasivos previos durante > 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino.

Criterio de exclusión

• Herida activa, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes

  • Infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales
  • Deterioro de la función pulmonar (EPOC, afecciones pulmonares que requieren oxigenoterapia)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg, encontrada en dos mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana a pesar del apoyo médico adecuado)
  • Arritmia cardíaca clínicamente significativa (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática o que requiere tratamiento)
  • Diabetes no controlada
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluido el mantenimiento de un diario de cumplimiento/píldora

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión

• Ver Características de la enfermedad
• Se requiere trastuzumab (Herceptin®) previo en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico para pacientes que tienen tumores que sobreexpresan HER2/neu
• Más de 6 meses desde angioplastia cardíaca previa o colocación de stent

• Se requiere el uso de terapia endocrina (es decir, inhibidores de la aromatasa, fulvestrant, tamoxifeno o ablación ovárica) en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico para pacientes que tienen receptores de estrógeno y/o tumores que expresan receptores de progesterona.

  • No se permite la terapia endocrina concurrente

• Los pacientes pueden recibir radioterapia simultánea para metástasis óseas dolorosas o áreas de fractura ósea inminente, siempre que la radioterapia se inicie antes del ingreso al estudio.

  • Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa deben haberse recuperado de la toxicidad inducida por este tratamiento
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa, terapia biológica u hormonal mientras estaba en terapia de protocolo.
• Ningún otro agente antineoplásico o antitumoral concomitante, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia hormonal contra el cáncer

Criterio de exclusión

• Más de 3 tratamientos de quimioterapia previos en el entorno metastásico

  • Esta restricción no incluye terapias endocrinas o terapias biológicas de agente único (es decir, trastuzumab [Herceptin®])
• Uso de esteroides o inmunosupresores
• Uso de modificadores de CYP3A4
• Terapia concurrente con trastuzumab (Herceptin®)
• Uso de factores de apoyo al crecimiento (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], eritropoyetina recombinante) durante la fase I del estudio
• Otros agentes en investigación concurrentes