Erlotinib och Everolimus vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
• Evaluerbar metastaserande sjukdom (inget behov av mätbar sjukdom)

• Måste ha haft antracyklinbehandling i adjuvansbehandling eller misslyckad antracyklinbehandling i metastaserande miljö

  • Total kumulativ dos av livstidsexponering av doxorubicin högst 360 mg/m^2 eller epirubicin högst 640 mg/m^2

• Måste ha misslyckats tidigare behandling med taxan (paklitaxel eller docetaxel), definierad som:

  • Taxananvändning i adjuvansmiljö med metastaserande återfall inom 12 månader efter behandling
  • Progression på taxanterapi i metastaserande miljö
  • Avbrytande av taxanbehandling i metastaserande miljö sekundärt till bristande upplösning av ≥ grad 2 toxicitet

• Inga symtomatiska hjärnmetastaser

  • Patienter med en historia av hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de är kliniskt stabila och inte tar steroider eller terapeutiska antikonvulsiva medel som är CYP3A4-modifierare
  • Patienter med asymtomatisk hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de inte tar profylaktiska antikonvulsiva medel som är CYP3A4-modifierare
• Hormonreceptorstatus ej specificerad

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier

• Menopausal status inte specificerad
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• SGOT och SGPT ≤ 2,5 gånger ULN
• Albumin > 30 g/L
• Kreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns
• INR normalt förutsatt att patienten inte behandlas med warfarin
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest för premenopausala patienter
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod med barriärmetoden under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Patienter måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva cancerformer i > 5 år med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ

Exklusions kriterier

• Allvarligt eller icke-läkande aktivt sår, sår eller benfraktur
• Känd human immunbristvirus positivitet

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
  • Nedsatt lungfunktion (KOL, lungtillstånd som kräver syrgasbehandling)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom)
  • Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck > 180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg, hittat vid två på varandra följande mätningar åtskilda av en veckas period trots adekvat medicinskt stöd)
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller kräver behandling)
  • Okontrollerad diabetes
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekrav, inklusive underhåll av en efterlevnads-/pillerdagbok

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Inklusionskriterier

• Se Sjukdomsegenskaper
• Tidigare trastuzumab (Herceptin®) i första linjens behandling av metastaserad bröstcancer krävs för patienter som har HER2/neu överuttryckande tumörer
• Mer än 6 månader sedan tidigare hjärtangioplastik eller stentning

• Användning av endokrin terapi (d.v.s. aromatashämmare, fulvestrant, tamoxifen eller ovarieablation) i den första linjens behandling av metastaserad bröstcancer krävs för patienter som har östrogenreceptor- och/eller progesteronreceptoruttryckande tumörer

  • Samtidig endokrin behandling är inte tillåten

• Patienter kan få samtidig strålbehandling mot smärtsamma benmetastaser eller områden med förestående benfraktur så länge som strålbehandling påbörjas innan studiestart

  • Patienter som tidigare har fått strålbehandling måste ha återhämtat sig från toxicitet inducerad av denna behandling
• Mer än 3 veckor sedan tidigare kemoterapi, biologisk eller hormonell behandling under protokollbehandling.
• Inga andra samtidiga antineoplastiska eller antitumörmedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller hormonbehandling mot cancer

Exklusions kriterier

• Mer än 3 tidigare kemoterapibehandlingar i metastaserande miljö

  • Denna begränsning inkluderar inte endokrina terapier eller biologiska terapier med enstaka medel (t.ex. trastuzumab [Herceptin®])
• Användning av steroider eller immunsuppressiva medel
• Användning av CYP3A4-modifierare
• Samtidig behandling med trastuzumab (Herceptin®)
• Användning av tillväxtstödfaktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], rekombinant erytropoietin) under fas I-delen av studien
• Andra samtidiga undersökningsmedel