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再発または難治性リンパ腫、または未治療の T 細胞非ホジキンリンパ腫またはマントル細胞リンパ腫の患者の治療におけるボリノスタット、リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシド

2017年4月17日 更新者:Ajay Gopal、University of Washington

再発または難治性リンパ性悪性腫瘍または未治療の T 細胞リンパ腫またはマントル細胞リンパ腫の患者を対象としたボリノスタットとリツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシドの第 I/II 相試験

この第 I/II 相試験では、リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシドと一緒に投与した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究し、再発または難治性リンパ腫または未治療の T 細胞非癌患者の治療においてボリノスタットがどの程度有効かを確認します。 -ホジキンリンパ腫またはマントル細胞リンパ腫。 ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞の増殖と転移を阻害するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. イホスファミド、カルボプラチン、エトポシドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ボリノスタットをリツキシマブおよび併用化学療法と併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

目的:

I. リンパ系悪性腫瘍が再発した患者で RICE 化学療法と併用できるボリノスタットの最大耐用量を決定すること。

Ⅱ. 上記のレジメンの安全性と毒性を判断すること。 III. 上記レジメンの有効性の予備評価を得る。 IV. 上記のレジメンに従って末梢血幹細胞採取に進む能力を判断すること(幹細胞の予備に対する上記のレジメンの影響)。

V. MTD またはその付近で得られたボリノスタット濃度を説明する。 Ⅵ. 高用量の HDAC 阻害後の主要な標的 (腫瘍) および非標的末梢血単核細胞 (PBMC) 細胞のヒストンアセチル化パターンおよびプロアポトーシスタンパク質の変化を評価すること。

VII. 高用量の HDAC 阻害後の腫瘍細胞および非腫瘍細胞の遺伝子発現プロファイルの変化を説明すること。

概要: これは、ボリノスタットの第 I/II 相用量漸増試験です。

患者は、1日目から5日目に1日1回(QD)ボリノスタット経口(PO)、24時間以上連続してイホスファミドIV、4日目に1時間以上カルボプラチンIV、3日目から5日目に1時間以上エトポシドIVを受ける。 CD20+ の患者は、3、4、または 5 日目に 1 回、リツキシマブ IV も投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 コースで 21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 4 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は再発または原発性難治性リンパ性悪性腫瘍(B細胞、T細胞、またはホジキン病を含む)、または未治療のT-NHLまたはMCLを持っている必要があります
  • -以前の治療を受けておらず、アントラサイクリンベースの治療の候補ではない他のリンパ腫の患者は、PIレビューと承認を受ける資格があります
  • 改訂されたヨーロッパ系アメリカ人分類 (REAL)、または患者の悪性腫瘍の世界保健機関 (WHO) 分類を提供する必要があります
  • 患者は、コンピューター断層撮影法(CT)、磁気共鳴画像法(MRI)、医療写真(皮膚または口腔病変)、単純X線、またはその他の従来の技術によって2次元で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。 1cm以上の最大横径;または両方の直径が 2 cm 以上の触知可能な病変
  • -患者は、登録から28日以内に骨髄吸引物と生検を受けなければならず、介在する抗がん治療はありません
  • 患者は、登録後 28 日以内に胸部、腹部、および骨盤の CT を取得する必要があります。首にリンパ節腫脹の証拠がある患者は、首のCTを受けなければなりません
  • -患者は活動性中枢神経系リンパ腫の証拠を持ってはいけません
  • -心電図(EKG)に不整脈があってはなりません(洞性不整脈またはまれな早期心室収縮を除く)
  • -患者はSouthwest Oncology Group(SWOG)のパフォーマンスステータスが0、1、または2である必要があります
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • -血清クレアチニン<1.5 mg / dlまたは次の式による毎分60 / mlを超えるクレアチニンクリアランス(すべてのテストは、登録前の28日以内に実行する必要があります)
  • 総ビリルビン < 正常上限の 1.5 倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 正常上限の 5 倍
  • -患者は、登録前の14日以内に血清乳酸脱水素酵素(LDH)を実施する必要があります
  • すべての患者は、この研究の研究的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って書面による同意を与えられなければなりません
  • -患者は少なくとも2サイクルの化学療法を完了すると予想される必要があります
  • 血小板 >= 100,000/mm^3 (輸血なし)

除外基準:

  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることがわかっている患者
  • 妊娠中または授乳中の女性;生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
  • -適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または患者が5年以上無病である他の癌を除く、他の以前の悪性腫瘍の患者。 -椅子
  • 難治性の患者(すなわち、 6 か月以内に反応しない、または進行しなかった) カルボプラチン、シスプラチン、イホスファミド、またはエトポシドベースのレジメンベースのレジメン
  • -積極的な化学療法による治療を禁忌とする他の病状を有する患者(活動性感染、制御されていない高血圧、うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞、または制御されていない不整脈を含む)
  • -心臓の状態が損なわれた病歴のある患者(重度の冠動脈疾患、心筋症、うっ血性心不全または不整脈の病歴を含む);患者の病歴に疑問がある場合は、登録前 42 日以内に左心室駆出率の測定値を取得する必要があります。 -左心室駆出率 < 50% の患者は適格ではありません
  • -12か月以内の自家または同種移植または登録から6か月以内の放射免疫療法
  • -バルプロ酸またはバルプロ酸での同時治療なし 研究登録の2週間以内
  • -ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による前治療なし
  • この悪性腫瘍に対する同時治療はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(酵素阻害剤、モノクローナル抗体、化学療法)
患者は、1~5 日目にボリノスタット PO QD、24 時間以上連続してイホスファミド IV、4 日目に 1 時間以上カルボプラチン IV、3~5 日目に 1 時間以上エトポシド IV を受ける。 CD20+ の患者は、3、4、または 5 日目に 1 回、リツキシマブ IV も投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • リツキサン
  • マブテラ
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8モノクローナル抗体
  • MOAB IDEC-C2B8
相関研究
他の名前:
  • 薬理学的研究
与えられた IV
他の名前:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
与えられた IV
他の名前:
  • カーボプラット
  • CBDCA
  • JM-8
  • パラプラチン
  • パラプラット
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • サイフォス
  • ホロクサン
  • IFX
  • IFF
  • IPP
与えられたPO
他の名前:
  • サハ
  • ゾリンザ
  • L-001079038
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボリノスタットの最大耐量
時間枠:治験薬の最終投与から28日後
治験薬の最終投与から28日後
CTCAE v3.0 に準拠した安全性と毒性
時間枠:治療終了後3~5週間
一般的な用量制限毒性。
治療終了後3~5週間
RICE化学療法と併用したボリノスタットの有効性(奏効率)
時間枠:治療終了後3~5週間
治療終了後3~5週間
治療後に末梢血幹細胞採取に進む能力
時間枠:治療終了後1~3週間
治療終了後1~3週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Lihua Budde、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年12月1日

一次修了 (実際)

2010年6月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月24日

最初の投稿 (見積もり)

2008年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月17日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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