Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom eller tidligere ubehandlet T-celle non-Hodgkin lymfom eller mantelcellelymfom

17. april 2017 opdateret af: Ajay Gopal, University of Washington

Et fase I/II-studie af Vorinostat Plus Rituximab, Ifosphamid, Carboplatin og Etoposid til patienter med recidiverende eller refraktære lymfoide maligniteter eller ubehandlet T- eller Mantelcellelymfom

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med rituximab, ifosfamid, carboplatin og etoposid og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom eller tidligere ubehandlet T-celle non- -Hodgkin lymfom eller kappecellelymfom. Vorinostat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom ifosfamid, carboplatin og etoposid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give vorinostat sammen med rituximab og kombinationskemoterapi kan dræbe flere kræftceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af vorinostat, der kan kombineres med RICE-kemoterapi hos patienter med recidiverende lymfoide maligniteter.

II. For at bestemme sikkerheden og toksiciteten af ​​ovenstående regime. III. For at få en foreløbig vurdering af effektiviteten af ​​ovenstående kur. IV. For at bestemme evnen til at fortsætte til perifer blodstamcelleopsamling efter ovenstående regimer (virkningen af ​​ovenstående regime på stamcellereserven).

V. At beskrive vorinostatkoncentration opnået ved eller nær MTD. VI. At evaluere ændringen af ​​histonacetyleringsmønstre og pro-apoptotiske proteiner i primære målceller (tumor) og non-target perifere mononukleære blodceller (PBMC) efter højdosis HDAC-hæmning.

VII. At beskrive genekspressionsprofilændringer af tumor- og ikke-tumorceller efter højdosis HDAC-hæmning.

OVERSIGT: Dette er et fase I/II dosis-eskaleringsstudie af vorinostat.

Patienterne får vorinostat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-5, ifosfamid IV kontinuerligt over 24 timer og carboplatin IV over 1 time på dag 4 og etoposid IV over 1 time på dag 3-5. Patienter, der er CD20+, får også rituximab IV én gang på dag 3, 4 eller 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 4 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have recidiverende eller primær refraktær lymfoid malignitet (herunder B-celle, T-celle eller Hodgkins sygdom) eller ubehandlet T-NHL eller MCL
  • Patienter med andre lymfomer, som ikke har modtaget nogen tidligere behandling og ikke er kandidater til antracyklin-baserede behandlinger, er berettiget til PI-gennemgang og -godkendelse
  • Revideret Europæisk Amerikansk klassifikation (REAL) eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassifikation af patientens maligniteter skal angives
  • Patienter skal have målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), medicinsk fotografi (hud eller oral læsion), almindelig røntgen eller anden konventionel teknik og en største tværgående diameter på 1 cm eller mere; eller palpable læsioner med begge diametre >= 2 cm
  • Patienter skal have en knoglemarvsaspirat og biopsi inden for 28 dage efter indskrivning og ingen mellemliggende kræftbehandling
  • Patienter skal have en CT af bryst, mave og bækken inden for 28 dage efter indskrivning; patienter med tegn på adenopati i nakken skal have en CT af halsen
  • Patienter bør ikke have tegn på aktivt centralnervesystem lymfom
  • Elektrokardiogram (EKG) skal være fri for enhver arytmi (undtagen sinusarytmi eller sjældne for tidlige ventrikulære kontraktioner)
  • Patienter skal have en Southwest Oncology Group (SWOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større end 60/ml pr. minut ved følgende formel (alle test skal udføres inden for 28 dage før registrering)
  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse, aspartat aminotransferase (AST) < 5 gange øvre normalgrænse
  • Patienter skal have en serum lactat dehydrogenase (LDH) udført inden for 14 dage før registrering
  • Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have givet skriftligt samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
  • Patienterne skal forventes at gennemføre mindst 2 cyklusser med kemoterapi
  • Blodplader >= 100.000/mm^3 (uden transfusion)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
  • Gravide eller ammende kvinder; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
  • Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år eller mere, medmindre det er godkendt af protokollens formand eller Co. -Stol
  • Patienter, der er refraktære (dvs. ikke reageret eller udviklet sig inden for 6 måneder) på et carboplatin-, cisplatin-, ifosfamid- eller etoposid-baseret regime
  • Patienter, der har andre medicinske tilstande, der ville kontraindicere behandling med aggressiv kemoterapi (herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ukontrolleret arytmi)
  • Patienter med en anamnese med nedsat hjertestatus (herunder anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt eller arytmi); hvis patientens anamnese er tvivlsom, bør en måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion foretages inden for 42 dage før registrering; patienter med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % er ikke kvalificerede
  • Autolog eller allogen transplantation inden for 12 måneder eller radioimmunterapi inden for 6 måneder efter registrering
  • Ingen samtidig behandling med valproinsyre eller valproinsyre inden for 2 uger efter studieindskrivning
  • Ingen forudgående behandling med histondeacetylasehæmmere
  • Ingen samtidig behandling for denne malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmer, monoklonalt antistof, kemoterapi
Patienterne får vorinostat PO QD på dag 1-5, ifosfamid IV kontinuerligt over 24 timer og carboplatin IV over 1 time på dag 4 og etoposid IV over 1 time på dag 3-5. Patienter, der er CD20+, får også rituximab IV én gang på dag 3, 4 eller 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Givet IV
Andre navne:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Givet PO
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af Vorinostat
Tidsramme: 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Sikkerhed og toksicitet I henhold til CTCAE v3.0
Tidsramme: 3-5 uger efter endt behandling
Almindelige dosisbegrænsende toksiciteter.
3-5 uger efter endt behandling
Virkning (responsrate) af Vorinostat kombineret med RICE-kemoterapi
Tidsramme: 3-5 uger efter endt behandling
3-5 uger efter endt behandling
Evne til at gå videre til perifer blodstamcelleopsamling efter behandling
Tidsramme: 1-3 uger efter endt behandling
1-3 uger efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2008

Først opslået (Skøn)

28. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Abonner