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Vorinostat, Rituximab, Ifosfamide, Carboplatino ed Etoposide nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato o refrattario o linfoma non-Hodgkin a cellule T precedentemente non trattato o linfoma a cellule del mantello

17 aprile 2017 aggiornato da: Ajay Gopal, University of Washington

Uno studio di fase I/II su Vorinostat più rituximab, ifosfamide, carboplatino ed etoposide per pazienti con neoplasie linfoidi recidivanti o refrattarie o linfoma a cellule T o mantellare non trattato

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di vorinostat quando somministrato insieme a rituximab, ifosfamide, carboplatino ed etoposide e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato o refrattario o cellule T non trattate in precedenza -Linfoma di Hodgkin o linfoma a cellule del mantello. Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'ifosfamide, il carboplatino e l'etoposide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare vorinostat insieme a rituximab e chemioterapia combinata può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la dose massima tollerata di vorinostat che può essere combinata con la chemioterapia RICE in pazienti con neoplasie linfoidi recidivanti.

II. Per determinare la sicurezza e la tossicità del regime di cui sopra. III. Per ottenere una valutazione preliminare dell'efficacia del suddetto regime. IV. Determinare la capacità di procedere alla raccolta di cellule staminali del sangue periferico seguendo i regimi di cui sopra (l'impatto del regime di cui sopra sulla riserva di cellule staminali).

V. Descrivere la concentrazione di vorinostat raggiunta in corrispondenza o in prossimità dell'MTD. VI. Per valutare il cambiamento dei modelli di acetilazione dell'istone e delle proteine ​​​​pro-apoptotiche delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) bersaglio primario (tumore) e non bersaglio dopo l'inibizione dell'HDAC ad alte dosi.

VII. Descrivere i cambiamenti del profilo di espressione genica delle cellule tumorali e non tumorali a seguito dell'inibizione dell'HDAC ad alte dosi.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di fase I/II di vorinostat.

I pazienti ricevono vorinostat per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5, ifosfamide IV in modo continuo per 24 ore e carboplatino IV per 1 ora il giorno 4 ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 3-5. Anche i pazienti CD20+ ricevono rituximab EV una volta al giorno 3, 4 o 5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere neoplasie linfoidi recidivanti o primarie refrattarie (inclusi linfociti B, linfociti T o malattia di Hodgkins) o T-NHL o MCL non trattati
  • I pazienti con altri linfomi che non hanno ricevuto alcuna terapia precedente e non sono candidati per terapie a base di antracicline, sono idonei con revisione e approvazione PI
  • Deve essere fornita la classificazione europea americana rivista (REAL) o la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dei tumori maligni del paziente
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), fotografia medica (lesione cutanea o orale), radiografia normale o altra tecnica convenzionale e un diametro trasversale maggiore di 1 cm o superiore; o lesioni palpabili con entrambi i diametri >= 2 cm
  • I pazienti devono sottoporsi a un aspirato e una biopsia del midollo osseo entro 28 giorni dall'arruolamento e nessuna terapia antitumorale intermedia
  • I pazienti devono sottoporsi a una TC del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni dall'arruolamento; i pazienti con evidenza di adenopatia del collo devono eseguire una TC del collo
  • I pazienti non devono avere evidenza di linfoma attivo del sistema nervoso centrale
  • L'elettrocardiogramma (ECG) deve essere privo di aritmie (escluse aritmie sinusali o contrazioni ventricolari premature non frequenti)
  • I pazienti devono avere un performance status del Southwest Oncology Group (SWOG) pari a 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 60/ml al minuto secondo la seguente formula (tutti i test devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma
  • I pazienti devono sottoporsi a una lattato deidrogenasi sierica (LDH) eseguita entro 14 giorni prima della registrazione
  • Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e hanno dato il consenso scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
  • I pazienti devono essere anticipati per completare almeno 2 cicli di chemioterapia
  • Piastrine >= 100.000/mm^3 (senza trasfusione)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Donne incinte o che allattano; uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
  • Pazienti con altri tumori maligni precedenti ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni o più, a meno che non sia approvato dal protocollo Chair o Co -Sedia
  • Pazienti refrattari (es. non ha risposto o è progredito entro 6 mesi) a un regime basato su carboplatino, cisplatino, ifosfamide o etoposide
  • Pazienti che presentano altre condizioni mediche che controindicano il trattamento con chemioterapia aggressiva (tra cui infezione attiva, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia incontrollata)
  • Pazienti con una storia di compromissione dello stato cardiaco (inclusa una storia di grave malattia coronarica, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia); se la storia del paziente è discutibile, una misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra dovrebbe essere ottenuta entro 42 giorni prima della registrazione; i pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% non sono ammissibili
  • Trapianto autologo o allogenico entro 12 mesi o radioimmunoterapia entro 6 mesi dalla registrazione
  • Nessun trattamento concomitante con acido valproico o con acido valproico entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio
  • Nessun precedente trattamento con inibitori dell'istone deacetilasi
  • Nessuna terapia concomitante per questa neoplasia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore enzimatico, anticorpi monoclonali, chemioterapia
I pazienti ricevono vorinostat PO QD nei giorni 1-5, ifosfamide IV continuativamente per 24 ore e carboplatino IV per 1 ora il giorno 4 ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 3-5. Anche i pazienti CD20+ ricevono rituximab EV una volta al giorno 3, 4 o 5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
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  • studi farmacologici
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  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
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  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatino
  • Paraplat
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
  • Cifo
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Dato PO
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di Vorinostat
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Sicurezza e tossicità Secondo CTCAE v3.0
Lasso di tempo: 3-5 settimane dopo la fine del trattamento
Comuni tossicità dose-limitanti.
3-5 settimane dopo la fine del trattamento
Efficacia (tasso di risposta) di Vorinostat in combinazione con la chemioterapia RICE
Lasso di tempo: 3-5 settimane dopo la fine del trattamento
3-5 settimane dopo la fine del trattamento
Capacità di procedere alla raccolta di cellule staminali del sangue periferico dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1-3 settimane dopo la fine del trattamento
1-3 settimane dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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