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Vorinostat, rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposido no tratamento de pacientes com linfoma recidivado ou refratário ou linfoma não Hodgkin de células T não tratado anteriormente ou linfoma de células do manto

17 de abril de 2017 atualizado por: Ajay Gopal, University of Washington

Um estudo de fase I/II de vorinostat mais rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposido para pacientes com neoplasias linfoides reincidentes ou refratárias ou linfoma de células T ou do manto não tratado

Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de vorinostat quando administrado em conjunto com rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposido e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com linfoma recidivante ou refratário ou células T não tratadas anteriormente. - Linfoma de Hodgkin ou linfoma de células do manto. Vorinostat pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Drogas usadas na quimioterapia, como ifosfamida, carboplatina e etoposido, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar vorinostat junto com rituximabe e quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de vorinostat que pode ser combinada com a quimioterapia RICE em pacientes com neoplasias linfoides reincidentes.

II. Para determinar a segurança e toxicidade do regime acima. III. Para obter uma avaliação preliminar da eficácia do regime acima. 4. Determinar a capacidade de proceder à coleta de células-tronco do sangue periférico seguindo os regimes acima (o impacto do regime acima na reserva de células-tronco).

V. Descrever a concentração de vorinostat atingida no MTD ou próximo dele. VI. Avaliar a alteração dos padrões de acetilação de histonas e proteínas pró-apoptóticas de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) alvo primário (tumor) e não-alvo após inibição de alta dose de HDAC.

VII. Descrever as alterações no perfil de expressão gênica de células tumorais e não tumorais após inibição de alta dose de HDAC.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I/II de vorinostat.

Os pacientes recebem vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5, ifosfamida IV continuamente durante 24 horas e carboplatina IV durante 1 hora no dia 4 e etoposido IV durante 1 hora nos dias 3-5. Pacientes CD20+ também recebem rituximabe IV uma vez no dia 3, 4 ou 5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter neoplasia linfoide refratária primária ou recidivada (incluindo células B, células T ou doença de Hodgkins) ou T-NHL ou MCL não tratados
  • Pacientes com outros linfomas que não receberam nenhuma terapia anterior e não são candidatos a terapias baseadas em antraciclinas são elegíveis com revisão e aprovação de PI
  • A classificação européia-americana revisada (REAL) ou a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) das malignidades do paciente deve ser fornecida
  • Os pacientes devem ter doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em duas dimensões por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), fotografia médica (pele ou lesão oral), radiografia simples ou outra técnica convencional e um maior diâmetro transversal igual ou superior a 1 cm; ou lesões palpáveis ​​com ambos os diâmetros >= 2 cm
  • Os pacientes devem ter um aspirado e biópsia da medula óssea dentro de 28 dias após a inscrição e nenhuma terapia anticancerígena interveniente
  • Os pacientes devem fazer uma TC de tórax, abdome e pelve até 28 dias após a inscrição; pacientes com evidência de adenopatia no pescoço devem fazer uma TC do pescoço
  • Os pacientes não devem ter evidências de linfoma ativo do sistema nervoso central
  • O eletrocardiograma (ECG) deve estar livre de quaisquer arritmias (excluindo arritmia sinusal ou contrações ventriculares prematuras infrequentes)
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho do Southwest Oncology Group (SWOG) de 0, 1 ou 2
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou clearance de creatinina maior que 60/ml por minuto pela seguinte fórmula (todos os testes devem ser realizados até 28 dias antes do registro)
  • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal
  • Os pacientes devem ter uma lactato desidrogenase (LDH) sérica realizada dentro de 14 dias antes do registro
  • Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem ter dado consentimento por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
  • Os pacientes devem ser antecipados para completar pelo menos 2 ciclos de quimioterapia
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3 (sem transfusão)

Critério de exclusão:

  • Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Mulheres grávidas ou amamentando; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
  • Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo Chair ou Co -Cadeira
  • Pacientes refratários (ou seja, não respondeu ou progrediu em 6 meses) a um regime baseado em carboplatina, cisplatina, ifosfamida ou etoposídeo
  • Pacientes com outras condições médicas que contraindicam o tratamento com quimioterapia agressiva (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia não controlada)
  • Pacientes com histórico de comprometimento cardíaco (incluindo histórico de doença arterial coronariana grave, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia); se a história do paciente for questionável, uma medida da fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser obtida até 42 dias antes do registro; pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% não são elegíveis
  • Transplante autólogo ou alogênico até 12 meses ou radioimunoterapia até 6 meses após o registro
  • Nenhum tratamento concomitante com ácido valpróico ou com ácido valpróico dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
  • Sem tratamento prévio com inibidores da histona desacetilase
  • Nenhuma terapia concomitante para esta malignidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (inibidor enzimático, anticorpo monoclonal, quimioterapia
Os pacientes recebem vorinostat PO QD nos dias 1-5, ifosfamida IV continuamente durante 24 horas e carboplatina IV durante 1 hora no dia 4 e etoposido IV durante 1 hora nos dias 3-5. Pacientes CD20+ também recebem rituximabe IV uma vez no dia 3, 4 ou 5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Dado IV
Outros nomes:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatina
  • Paraplat
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
  • Cifos
  • Holoxano
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Dado PO
Outros nomes:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • ácido suberoilanilida hidroxâmico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada de Vorinostat
Prazo: 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
28 dias após a última dose do medicamento do estudo
Segurança e toxicidade de acordo com CTCAE v3.0
Prazo: 3-5 semanas após o fim do tratamento
Toxicidades limitantes de dose comuns.
3-5 semanas após o fim do tratamento
Eficácia (Taxa de Resposta) do Vorinostat Combinado com a Quimioterapia RICE
Prazo: 3-5 semanas após o fim do tratamento
3-5 semanas após o fim do tratamento
Capacidade de proceder à coleta de células-tronco do sangue periférico após o tratamento
Prazo: 1-3 semanas após o fim do tratamento
1-3 semanas após o fim do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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