- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00601718
Vorinostat, rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposido no tratamento de pacientes com linfoma recidivado ou refratário ou linfoma não Hodgkin de células T não tratado anteriormente ou linfoma de células do manto
Um estudo de fase I/II de vorinostat mais rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposido para pacientes com neoplasias linfoides reincidentes ou refratárias ou linfoma de células T ou do manto não tratado
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal adulto
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células B
- Granulomatose Linfomatóide Adulto Grau III Recorrente
- Linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio III
- Linfoma de células do manto estágio III
- Estágio III Micose Fungoide/Síndrome de Sezary
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Fase IV Micose Fungóide/Síndrome de Sezary
- Linfoma de células do manto estágio II contíguo
- Linfoma de células do manto estágio II não contíguo
- Linfoma de células do manto estágio I
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio I
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio II
- Estágio I Micose Fungóide/Síndrome de Sezary
- Estágio II Micose Fungoide/Síndrome de Sezary
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de vorinostat que pode ser combinada com a quimioterapia RICE em pacientes com neoplasias linfoides reincidentes.
II. Para determinar a segurança e toxicidade do regime acima. III. Para obter uma avaliação preliminar da eficácia do regime acima. 4. Determinar a capacidade de proceder à coleta de células-tronco do sangue periférico seguindo os regimes acima (o impacto do regime acima na reserva de células-tronco).
V. Descrever a concentração de vorinostat atingida no MTD ou próximo dele. VI. Avaliar a alteração dos padrões de acetilação de histonas e proteínas pró-apoptóticas de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) alvo primário (tumor) e não-alvo após inibição de alta dose de HDAC.
VII. Descrever as alterações no perfil de expressão gênica de células tumorais e não tumorais após inibição de alta dose de HDAC.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I/II de vorinostat.
Os pacientes recebem vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5, ifosfamida IV continuamente durante 24 horas e carboplatina IV durante 1 hora no dia 4 e etoposido IV durante 1 hora nos dias 3-5. Pacientes CD20+ também recebem rituximabe IV uma vez no dia 3, 4 ou 5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Puget Sound Oncology Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter neoplasia linfoide refratária primária ou recidivada (incluindo células B, células T ou doença de Hodgkins) ou T-NHL ou MCL não tratados
- Pacientes com outros linfomas que não receberam nenhuma terapia anterior e não são candidatos a terapias baseadas em antraciclinas são elegíveis com revisão e aprovação de PI
- A classificação européia-americana revisada (REAL) ou a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) das malignidades do paciente deve ser fornecida
- Os pacientes devem ter doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em duas dimensões por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), fotografia médica (pele ou lesão oral), radiografia simples ou outra técnica convencional e um maior diâmetro transversal igual ou superior a 1 cm; ou lesões palpáveis com ambos os diâmetros >= 2 cm
- Os pacientes devem ter um aspirado e biópsia da medula óssea dentro de 28 dias após a inscrição e nenhuma terapia anticancerígena interveniente
- Os pacientes devem fazer uma TC de tórax, abdome e pelve até 28 dias após a inscrição; pacientes com evidência de adenopatia no pescoço devem fazer uma TC do pescoço
- Os pacientes não devem ter evidências de linfoma ativo do sistema nervoso central
- O eletrocardiograma (ECG) deve estar livre de quaisquer arritmias (excluindo arritmia sinusal ou contrações ventriculares prematuras infrequentes)
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Southwest Oncology Group (SWOG) de 0, 1 ou 2
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
- Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou clearance de creatinina maior que 60/ml por minuto pela seguinte fórmula (todos os testes devem ser realizados até 28 dias antes do registro)
- Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal
- Os pacientes devem ter uma lactato desidrogenase (LDH) sérica realizada dentro de 14 dias antes do registro
- Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem ter dado consentimento por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
- Os pacientes devem ser antecipados para completar pelo menos 2 ciclos de quimioterapia
- Plaquetas >= 100.000/mm^3 (sem transfusão)
Critério de exclusão:
- Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Mulheres grávidas ou amamentando; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
- Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo Chair ou Co -Cadeira
- Pacientes refratários (ou seja, não respondeu ou progrediu em 6 meses) a um regime baseado em carboplatina, cisplatina, ifosfamida ou etoposídeo
- Pacientes com outras condições médicas que contraindicam o tratamento com quimioterapia agressiva (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia não controlada)
- Pacientes com histórico de comprometimento cardíaco (incluindo histórico de doença arterial coronariana grave, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia); se a história do paciente for questionável, uma medida da fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser obtida até 42 dias antes do registro; pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% não são elegíveis
- Transplante autólogo ou alogênico até 12 meses ou radioimunoterapia até 6 meses após o registro
- Nenhum tratamento concomitante com ácido valpróico ou com ácido valpróico dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
- Sem tratamento prévio com inibidores da histona desacetilase
- Nenhuma terapia concomitante para esta malignidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (inibidor enzimático, anticorpo monoclonal, quimioterapia
Os pacientes recebem vorinostat PO QD nos dias 1-5, ifosfamida IV continuamente durante 24 horas e carboplatina IV durante 1 hora no dia 4 e etoposido IV durante 1 hora nos dias 3-5.
Pacientes CD20+ também recebem rituximabe IV uma vez no dia 3, 4 ou 5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
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Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada de Vorinostat
Prazo: 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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28 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Segurança e toxicidade de acordo com CTCAE v3.0
Prazo: 3-5 semanas após o fim do tratamento
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Toxicidades limitantes de dose comuns.
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3-5 semanas após o fim do tratamento
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Eficácia (Taxa de Resposta) do Vorinostat Combinado com a Quimioterapia RICE
Prazo: 3-5 semanas após o fim do tratamento
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3-5 semanas após o fim do tratamento
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Capacidade de proceder à coleta de células-tronco do sangue periférico após o tratamento
Prazo: 1-3 semanas após o fim do tratamento
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1-3 semanas após o fim do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Inibidores da Histona Desacetilase
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Rituximabe
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- PSOC 2302
- NCI-2010-00870 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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