Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær lymfom eller tidligere ubehandlet T-celle non-Hodgkin lymfom eller mantelcellelymfom

17. april 2017 oppdatert av: Ajay Gopal, University of Washington

En fase I/II-studie av Vorinostat Plus Rituximab, Ifosphamid, Carboplatin og Etoposid for pasienter med residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter eller ubehandlet T- eller mantelcellelymfom

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og beste dosen av vorinostat når det gis sammen med rituximab, ifosfamid, karboplatin og etoposid og for å se hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær lymfom eller tidligere ubehandlet T-celle ikke -Hodgkin lymfom eller mantelcelle lymfom. Vorinostat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som ifosfamid, karboplatin og etoposid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi vorinostat sammen med rituximab og kombinasjonskjemoterapi kan drepe flere kreftceller

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. For å bestemme maksimalt tolerert dose av vorinostat som kan kombineres med RICE-kjemoterapi hos pasienter med residiverende lymfoide maligniteter.

II. For å bestemme sikkerheten og toksisiteten til kuren ovenfor. III. For å få en foreløpig vurdering av effekten av kuren ovenfor. IV. For å bestemme evnen til å fortsette til innsamling av perifert blodstamcelle etter regimene ovenfor (effekten av regimet ovenfor på stamcellereserven).

V. For å beskrive vorinostatkonsentrasjon oppnådd ved eller nær MTD. VI. For å evaluere endringen av histonacetyleringsmønstre og pro-apoptotiske proteiner til primære mål (tumor) og ikke-mål perifere blod mononukleære celler (PBMC) celler etter høydose HDAC-hemming.

VII. For å beskrive genekspresjonsprofilendringene til tumor- og ikke-tumorceller etter høydose HDAC-hemming.

OVERSIKT: Dette er en fase I/II dose-eskaleringsstudie av vorinostat.

Pasienter får vorinostat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-5, ifosfamid IV kontinuerlig over 24 timer og karboplatin IV over 1 time på dag 4, og etoposid IV over 1 time på dag 3-5. Pasienter som er CD20+ får også rituximab IV én gang på dag 3, 4 eller 5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned i 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha residiverende eller primær refraktær lymfoid malignitet (inkludert B-celle, T-celle eller Hodgkins sykdom), eller ubehandlet T-NHL eller MCL
  • Pasienter med andre lymfomer som ikke har mottatt noen tidligere terapi og ikke er kandidater for antracyklinbaserte terapier, er kvalifisert med PI-gjennomgang og godkjenning
  • Revidert europeisk amerikansk klassifisering (REAL) eller Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av pasientens maligniteter må oppgis
  • Pasienter må ha målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i to dimensjoner ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), medisinsk fotografi (hud eller oral lesjon), vanlig røntgen eller annen konvensjonell teknikk og en største tverrdiameter på 1 cm eller mer; eller palpable lesjoner med begge diametre >= 2 cm
  • Pasienter må ha et benmargsaspirat og biopsi innen 28 dager etter innmelding og ingen mellomliggende kreftbehandling
  • Pasienter må ha en CT av bryst, mage og bekken innen 28 dager etter registrering; pasienter med tegn på adenopati i nakken må ha en CT av halsen
  • Pasienter bør ikke ha tegn på aktivt sentralnervesystemlymfom
  • Elektrokardiogram (EKG) må være fritt for arytmier (unntatt sinusarytmi eller sjeldne premature ventrikulære sammentrekninger)
  • Pasienter må ha ytelsesstatus for Southwest Oncology Group (SWOG) på 0, 1 eller 2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 60/ml per minutt ved følgende formel (alle tester må utføres innen 28 dager før registrering)
  • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger øvre normalgrense
  • Pasienter må få utført en serumlaktatdehydrogenase (LDH) innen 14 dager før registrering
  • Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og ha gitt skriftlig samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
  • Pasienter må forventes å gjennomføre minst 2 sykluser med kjemoterapi
  • Blodplater >= 100 000/mm^3 (uten transfusjon)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Gravide eller ammende kvinner; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
  • Pasienter med andre tidligere maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år eller mer, med mindre godkjent av protokollens leder eller Co. -Stol
  • Pasienter som er refraktære (dvs. ikke respondert eller utviklet seg innen 6 måneder) på et karboplatin-, cisplatin-, ifosfamid- eller etoposid-basert regime.
  • Pasienter som har andre medisinske tilstander som vil kontraindisere behandling med aggressiv kjemoterapi (inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller ukontrollert arytmi)
  • Pasienter med en historie med nedsatt hjertestatus (inkludert historie med alvorlig koronarsykdom, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt eller arytmi); hvis pasientens historie er tvilsom, bør en måling av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon foretas innen 42 dager før registrering; pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % er ikke kvalifisert
  • Autolog eller allogen transplantasjon innen 12 måneder eller radioimmunterapi innen 6 måneder etter registrering
  • Ingen samtidig behandling med valproinsyre eller på valproinsyre innen 2 uker etter innmelding til studien
  • Ingen tidligere behandling med histondeacetylasehemmere
  • Ingen samtidig behandling for denne maligniteten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmer, monoklonalt antistoff, kjemoterapi
Pasienter får vorinostat PO QD på dag 1-5, ifosfamid IV kontinuerlig over 24 timer og karboplatin IV over 1 time på dag 4, og etoposid IV over 1 time på dag 3-5. Pasienter som er CD20+ får også rituximab IV én gang på dag 3, 4 eller 5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Gitt IV
Andre navn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Gitt IV
Andre navn:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroksamsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av Vorinostat
Tidsramme: 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Sikkerhet og toksisitet I henhold til CTCAE v3.0
Tidsramme: 3-5 uker etter avsluttet behandling
Vanlige dosebegrensende toksisiteter.
3-5 uker etter avsluttet behandling
Effekt (responsrate) av Vorinostat kombinert med RICE-kjemoterapi
Tidsramme: 3-5 uker etter avsluttet behandling
3-5 uker etter avsluttet behandling
Evne til å fortsette til perifer blodstamcelleinnsamling etter behandling
Tidsramme: 1-3 uker etter avsluttet behandling
1-3 uker etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere