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Vorinostat, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom oder zuvor unbehandeltem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder Mantelzell-Lymphom

17. April 2017 aktualisiert von: Ajay Gopal, University of Washington

Eine Phase-I/II-Studie mit Vorinostat plus Rituximab, Ifosphamid, Carboplatin und Etoposid für Patienten mit rezidivierten oder refraktären lymphatischen Malignomen oder unbehandeltem T- oder Mantelzell-Lymphom

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Vorinostat, wenn es zusammen mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom oder zuvor unbehandeltem T-Zell-Non wirken -Hodgkin-Lymphom oder Mantelzell-Lymphom. Vorinostat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von Vorinostat zusammen mit Rituximab und einer Kombinationschemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Vorinostat-Dosis, die bei Patienten mit rezidivierenden lymphatischen Malignomen mit einer RICE-Chemotherapie kombiniert werden kann.

II. Um die Sicherheit und Toxizität des oben genannten Regimes zu bestimmen. III. Um eine vorläufige Einschätzung der Wirksamkeit des oben genannten Schemas zu erhalten. IV. Um die Fähigkeit zu bestimmen, mit der Entnahme peripherer Blutstammzellen nach den oben genannten Schemata fortzufahren (die Auswirkung des obigen Schemas auf die Stammzellreserve).

V. Um die bei oder nahe der MTD erreichte Vorinostat-Konzentration zu beschreiben. VI. Es sollte die Veränderung von Histonacetylierungsmustern und pro-apoptotischen Proteinen von primären Zielzellen (Tumor) und Nicht-Zielzellen der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) nach hochdosierter HDAC-Hemmung bewertet werden.

VII. Beschreibung der Veränderungen des Genexpressionsprofils von Tumor- und Nicht-Tumorzellen nach hochdosierter HDAC-Hemmung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zu Vorinostat.

Die Patienten erhalten Vorinostat oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5, Ifosfamid i.v. kontinuierlich über 24 Stunden und Carboplatin i.v. über 1 Stunde an Tag 4 und Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 3-5. Patienten, die CD20+ sind, erhalten außerdem Rituximab i.v. einmal an Tag 3, 4 oder 5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 4 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen rezidivierende oder primär refraktäre lymphatische Malignität (einschließlich B-Zell-, T-Zell- oder Hodgkins-Krankheit) oder unbehandeltes T-NHL oder MCL haben
  • Patienten mit anderen Lymphomen, die zuvor keine Therapie erhalten haben und keine Kandidaten für Anthrazyklin-basierte Therapien sind, sind mit PI-Überprüfung und -Zulassung geeignet
  • Die überarbeitete europäisch-amerikanische Klassifikation (REAL) oder die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) der Malignome des Patienten muss vorgelegt werden
  • Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als Läsionen, die in zwei Dimensionen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), medizinisches Foto (Haut- oder Mundläsion), einfaches Röntgen oder andere herkömmliche Techniken genau gemessen werden können, und a größter Querdurchmesser von 1 cm oder mehr; oder tastbare Läsionen mit beiden Durchmessern >= 2 cm
  • Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchgeführt werden, und es darf keine dazwischenliegende Krebstherapie erfolgen
  • Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme ein CT von Brust, Bauch und Becken haben; Patienten mit Anzeichen einer Adenopathie im Hals müssen eine CT des Halses haben
  • Die Patienten sollten keinen Hinweis auf ein aktives Lymphom des Zentralnervensystems haben
  • Elektrokardiogramm (EKG) muss frei von Arrhythmien sein (ausgenommen Sinusarrhythmie oder seltene vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen)
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Southwest Oncology Group (SWOG) von 0, 1 oder 2 haben
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 60/ml pro Minute nach folgender Formel (alle Tests müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden)
  • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes, Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Bei den Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine Serumlaktatdehydrogenase (LDH) durchgeführt werden
  • Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und ihre schriftliche Zustimmung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien gegeben haben
  • Es muss damit gerechnet werden, dass die Patienten mindestens 2 Zyklen Chemotherapie absolvieren
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (ohne Transfusion)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Schwangere oder stillende Frauen; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern dies nicht vom Protokollvorsitzenden oder Co genehmigt wurde -Stuhl
  • Patienten, die refraktär sind (d. h. kein Ansprechen oder Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten) auf ein Carboplatin-, Cisplatin-, Ifosfamid- oder Etoposid-basiertes Regime-basiertes Regime
  • Patienten mit anderen Erkrankungen, die eine Behandlung mit aggressiver Chemotherapie kontraindizieren würden (einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierter Arrhythmie)
  • Patienten mit eingeschränktem Herzstatus in der Vorgeschichte (einschließlich schwerer koronarer Herzkrankheit, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmie in der Vorgeschichte); wenn die Anamnese des Patienten fraglich ist, sollte eine Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden; Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Autologe oder allogene Transplantation innerhalb von 12 Monaten oder Radioimmuntherapie innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung
  • Keine gleichzeitige Behandlung mit Valproinsäure oder auf Valproinsäure innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss
  • Keine vorherige Behandlung mit Histon-Deacetylase-Hemmern
  • Keine gleichzeitige Therapie für diese Malignität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzyminhibitor, monoklonaler Antikörper, Chemotherapie
Die Patienten erhalten Vorinostat PO QD an den Tagen 1-5, Ifosfamid IV kontinuierlich über 24 Stunden und Carboplatin IV über 1 Stunde an Tag 4 und Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 3-5. Patienten, die CD20+ sind, erhalten außerdem Rituximab i.v. einmal an Tag 3, 4 oder 5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
PO gegeben
Andere Namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberoylanilidhydroxamsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von Vorinostat
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Sicherheit und Toxizität Gemäß CTCAE v3.0
Zeitfenster: 3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
Häufige dosislimitierende Toxizitäten.
3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
Wirksamkeit (Ansprechrate) von Vorinostat in Kombination mit RICE-Chemotherapie
Zeitfenster: 3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
Fähigkeit, nach der Behandlung mit der Entnahme peripherer Blutstammzellen fortzufahren
Zeitfenster: 1-3 Wochen nach Behandlungsende
1-3 Wochen nach Behandlungsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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