- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00601718
Vorinostat, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom oder zuvor unbehandeltem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder Mantelzell-Lymphom
Eine Phase-I/II-Studie mit Vorinostat plus Rituximab, Ifosphamid, Carboplatin und Etoposid für Patienten mit rezidivierten oder refraktären lymphatischen Malignomen oder unbehandeltem T- oder Mantelzell-Lymphom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Extranodales B-Zell-Lymphom der Randzone von Schleimhaut-assoziiertem lymphatischem Gewebe
- Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
- Rezidivierendes Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen
- Wiederkehrendes diffuses großzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes diffuses gemischtzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes diffuses kleinzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes erwachsenes immunoblastisches großzelliges Lymphom
- Rezidivierendes lymphoblastisches Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 1
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 2
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 3
- Rezidivierendes Mantelzell-Lymphom
- Rezidivierendes Marginalzonen-Lymphom
- Milz-Marginalzonen-Lymphom
- Waldenström Makroglobulinämie
- Anaplastisches großzelliges Lymphom
- Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
- Extranodales NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ bei Erwachsenen
- Kutanes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Rezidivierende lymphomatoide Granulomatose Grad III bei Erwachsenen
- Rezidivierendes Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen
- Wiederkehrendes kutanes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Rezidivierende Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom
- Rezidivierendes kleines lymphozytisches Lymphom
- Kutanes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom im Stadium III
- Mantelzell-Lymphom im Stadium III
- Stadium III Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom
- Stadium IV Kutanes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Mantelzell-Lymphom im Stadium IV
- Stadium IV Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom
- Angrenzendes Mantelzell-Lymphom im Stadium II
- Nicht zusammenhängendes Mantelzell-Lymphom im Stadium II
- Mantelzell-Lymphom im Stadium I
- Stadium I des kutanen T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms
- Stadium II Kutanes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Stadium I Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom
- Stadium II Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmung der maximal verträglichen Vorinostat-Dosis, die bei Patienten mit rezidivierenden lymphatischen Malignomen mit einer RICE-Chemotherapie kombiniert werden kann.
II. Um die Sicherheit und Toxizität des oben genannten Regimes zu bestimmen. III. Um eine vorläufige Einschätzung der Wirksamkeit des oben genannten Schemas zu erhalten. IV. Um die Fähigkeit zu bestimmen, mit der Entnahme peripherer Blutstammzellen nach den oben genannten Schemata fortzufahren (die Auswirkung des obigen Schemas auf die Stammzellreserve).
V. Um die bei oder nahe der MTD erreichte Vorinostat-Konzentration zu beschreiben. VI. Es sollte die Veränderung von Histonacetylierungsmustern und pro-apoptotischen Proteinen von primären Zielzellen (Tumor) und Nicht-Zielzellen der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) nach hochdosierter HDAC-Hemmung bewertet werden.
VII. Beschreibung der Veränderungen des Genexpressionsprofils von Tumor- und Nicht-Tumorzellen nach hochdosierter HDAC-Hemmung.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zu Vorinostat.
Die Patienten erhalten Vorinostat oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-5, Ifosfamid i.v. kontinuierlich über 24 Stunden und Carboplatin i.v. über 1 Stunde an Tag 4 und Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 3-5. Patienten, die CD20+ sind, erhalten außerdem Rituximab i.v. einmal an Tag 3, 4 oder 5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 4 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Puget Sound Oncology Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen rezidivierende oder primär refraktäre lymphatische Malignität (einschließlich B-Zell-, T-Zell- oder Hodgkins-Krankheit) oder unbehandeltes T-NHL oder MCL haben
- Patienten mit anderen Lymphomen, die zuvor keine Therapie erhalten haben und keine Kandidaten für Anthrazyklin-basierte Therapien sind, sind mit PI-Überprüfung und -Zulassung geeignet
- Die überarbeitete europäisch-amerikanische Klassifikation (REAL) oder die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) der Malignome des Patienten muss vorgelegt werden
- Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als Läsionen, die in zwei Dimensionen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), medizinisches Foto (Haut- oder Mundläsion), einfaches Röntgen oder andere herkömmliche Techniken genau gemessen werden können, und a größter Querdurchmesser von 1 cm oder mehr; oder tastbare Läsionen mit beiden Durchmessern >= 2 cm
- Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchgeführt werden, und es darf keine dazwischenliegende Krebstherapie erfolgen
- Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme ein CT von Brust, Bauch und Becken haben; Patienten mit Anzeichen einer Adenopathie im Hals müssen eine CT des Halses haben
- Die Patienten sollten keinen Hinweis auf ein aktives Lymphom des Zentralnervensystems haben
- Elektrokardiogramm (EKG) muss frei von Arrhythmien sein (ausgenommen Sinusarrhythmie oder seltene vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen)
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Southwest Oncology Group (SWOG) von 0, 1 oder 2 haben
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 60/ml pro Minute nach folgender Formel (alle Tests müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden)
- Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes, Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5-fache Obergrenze des Normalwertes
- Bei den Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine Serumlaktatdehydrogenase (LDH) durchgeführt werden
- Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und ihre schriftliche Zustimmung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien gegeben haben
- Es muss damit gerechnet werden, dass die Patienten mindestens 2 Zyklen Chemotherapie absolvieren
- Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (ohne Transfusion)
Ausschlusskriterien:
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
- Schwangere oder stillende Frauen; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderen Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern dies nicht vom Protokollvorsitzenden oder Co genehmigt wurde -Stuhl
- Patienten, die refraktär sind (d. h. kein Ansprechen oder Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten) auf ein Carboplatin-, Cisplatin-, Ifosfamid- oder Etoposid-basiertes Regime-basiertes Regime
- Patienten mit anderen Erkrankungen, die eine Behandlung mit aggressiver Chemotherapie kontraindizieren würden (einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierter Arrhythmie)
- Patienten mit eingeschränktem Herzstatus in der Vorgeschichte (einschließlich schwerer koronarer Herzkrankheit, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmie in der Vorgeschichte); wenn die Anamnese des Patienten fraglich ist, sollte eine Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden; Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % sind nicht teilnahmeberechtigt
- Autologe oder allogene Transplantation innerhalb von 12 Monaten oder Radioimmuntherapie innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung
- Keine gleichzeitige Behandlung mit Valproinsäure oder auf Valproinsäure innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss
- Keine vorherige Behandlung mit Histon-Deacetylase-Hemmern
- Keine gleichzeitige Therapie für diese Malignität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Enzyminhibitor, monoklonaler Antikörper, Chemotherapie
Die Patienten erhalten Vorinostat PO QD an den Tagen 1-5, Ifosfamid IV kontinuierlich über 24 Stunden und Carboplatin IV über 1 Stunde an Tag 4 und Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 3-5.
Patienten, die CD20+ sind, erhalten außerdem Rituximab i.v. einmal an Tag 3, 4 oder 5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis von Vorinostat
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Sicherheit und Toxizität Gemäß CTCAE v3.0
Zeitfenster: 3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
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Häufige dosislimitierende Toxizitäten.
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3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
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Wirksamkeit (Ansprechrate) von Vorinostat in Kombination mit RICE-Chemotherapie
Zeitfenster: 3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
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3-5 Wochen nach Ende der Behandlung
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Fähigkeit, nach der Behandlung mit der Entnahme peripherer Blutstammzellen fortzufahren
Zeitfenster: 1-3 Wochen nach Behandlungsende
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1-3 Wochen nach Behandlungsende
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankung
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- DNA-Virusinfektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Tumorvirusinfektionen
- Neubildungen, Plasmazelle
- Krebsvorstufen
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Epstein-Barr-Virus-Infektionen
- Herpesviridae-Infektionen
- Leukämie, B-Zell
- Lymphadenopathie
- Lymphom
- Lymphom, follikulär
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Syndrom
- Hodgkin-Krankheit
- Wiederauftreten
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Mykosen
- Burkitt-Lymphom
- Lymphom, Mantelzelle
- Lymphom, B-Zelle, Randzone
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Lymphom, großzellig, immunoblastisch
- Plasmablastisches Lymphom
- Waldenstrom-Makroglobulinämie
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Lymphom, T-Zell
- Lymphom, T-Zelle, peripher
- Lymphom, T-Zelle, Haut
- Mycosis fungoides
- Sezary-Syndrom
- Lymphom, großzellig, anaplastisch
- Lymphomatoide Granulomatose
- Lymphom, extranodale NK-T-Zelle
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Antineoplastische Mittel, alkylierend
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- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren
- Carboplatin
- Etoposid
- Etoposidphosphat
- Ifosfamid
- Rituximab
- Vorinostat
Andere Studien-ID-Nummern
- PSOC 2302
- NCI-2010-00870 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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