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Vorinostat, rituximab, ifosfamide, carboplatine et étoposide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome non hodgkinien à cellules T ou d'un lymphome à cellules du manteau n'ayant jamais été traité

17 avril 2017 mis à jour par: Ajay Gopal, University of Washington

Une étude de phase I/II sur le vorinostat plus le rituximab, l'ifosphamide, le carboplatine et l'étoposide pour les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires ou de lymphome à cellules T ou du manteau non traité

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat lorsqu'il est administré avec le rituximab, l'ifosfamide, le carboplatine et l'étoposide et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de lymphome récidivant ou réfractaire ou de lymphome T non traité auparavant. - Lymphome hodgkinien ou lymphome à cellules du manteau. Le vorinostat peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ifosfamide, le carboplatine et l'étoposide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de vorinostat avec le rituximab et une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de vorinostat pouvant être associée à une chimiothérapie RICE chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes.

II. Déterminer l'innocuité et la toxicité du régime ci-dessus. III. Pour obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité du régime ci-dessus. IV. Déterminer la capacité de procéder à la collecte de cellules souches du sang périphérique en suivant les schémas ci-dessus (l'impact du schéma ci-dessus sur la réserve de cellules souches).

V. Décrire la concentration de vorinostat atteinte à ou près de la MTD. VI. Évaluer le changement des modèles d'acétylation des histones et des protéines pro-apoptotiques des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) cibles primaires (tumeurs) et non cibles après une inhibition de HDAC à haute dose.

VII. Décrire les modifications du profil d'expression génique des cellules tumorales et non tumorales après une inhibition de l'HDAC à forte dose.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I/II à doses croissantes de vorinostat.

Les patients reçoivent du vorinostat par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 5, de l'ifosfamide IV en continu pendant 24 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 4, et de l'étoposide IV pendant 1 heure les jours 3 à 5. Les patients CD20+ reçoivent également du rituximab IV une fois au jour 3, 4 ou 5. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne lymphoïde récidivante ou réfractaire primaire (y compris les lymphocytes B, les lymphocytes T ou la maladie de Hodgkin), ou un T-NHL ou un MCL non traité
  • Les patients atteints d'autres lymphomes qui n'ont reçu aucun traitement antérieur et qui ne sont pas candidats à des traitements à base d'anthracyclines sont éligibles à l'examen et à l'approbation des IP
  • La classification européenne américaine révisée (REAL) ou la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des malignités du patient doit être fournie
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision en deux dimensions par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), photographie médicale (lésion cutanée ou buccale), radiographie simple ou autre technique conventionnelle et un plus grand diamètre transversal de 1 cm ou plus ; ou lésions palpables avec les deux diamètres >= 2 cm
  • Les patients doivent subir une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse dans les 28 jours suivant l'inscription et aucun traitement anticancéreux intermédiaire
  • Les patients doivent subir une TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours suivant l'inscription ; les patients présentant des signes d'adénopathie dans le cou doivent subir un scanner du cou
  • Les patients ne doivent pas présenter de signes de lymphome actif du système nerveux central
  • L'électrocardiogramme (ECG) doit être exempt de toute arythmie (à l'exclusion de l'arythmie sinusale ou des contractions ventriculaires prématurées peu fréquentes)
  • Les patients doivent avoir un statut de performance du Southwest Oncology Group (SWOG) de 0, 1 ou 2
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 60/ml par minute selon la formule suivante (tous les tests doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
  • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) < 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Les patients doivent avoir un sérum lactate déshydrogénase (LDH) effectué dans les 14 jours précédant l'enregistrement
  • Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et avoir donné leur consentement écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
  • Il faut s'attendre à ce que les patients terminent au moins 2 cycles de chimiothérapie
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3 (sans transfusion)

Critère d'exclusion:

  • Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Femmes enceintes ou allaitantes; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
  • Patients ayant d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis 5 ans ou plus, sauf approbation par le président du protocole ou Co -Chaise
  • Les patients réfractaires (c.-à-d. pas répondu ou progressé dans les 6 mois) à un régime à base de carboplatine, de cisplatine, d'ifosfamide ou d'étoposide
  • Les patients qui ont d'autres conditions médicales qui contre-indiqueraient un traitement par chimiothérapie agressive (y compris une infection active, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou une arythmie non contrôlée)
  • Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque (y compris des antécédents de maladie coronarienne grave, de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmie); si les antécédents du patient sont douteux, une mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche doit être obtenue dans les 42 jours précédant l'inscription ; les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ne sont pas éligibles
  • Transplantation autologue ou allogénique dans les 12 mois ou radio-immunothérapie dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Aucun traitement concomitant avec de l'acide valproïque ou de l'acide valproïque dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude
  • Aucun traitement préalable avec des inhibiteurs d'histone désacétylase
  • Pas de traitement concomitant pour cette tumeur maligne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique, anticorps monoclonal, chimiothérapie
Les patients reçoivent du vorinostat PO QD les jours 1 à 5, de l'ifosfamide IV en continu pendant 24 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 4, et de l'étoposide IV pendant 1 heure les jours 3 à 5. Les patients CD20+ reçoivent également du rituximab IV une fois au jour 3, 4 ou 5. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cyfos
  • Holoxane
  • IFX
  • FIF
  • IPP
Bon de commande donné
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de Vorinostat
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Sécurité et toxicité selon CTCAE v3.0
Délai: 3 à 5 semaines après la fin du traitement
Toxicités courantes limitant la dose.
3 à 5 semaines après la fin du traitement
Efficacité (taux de réponse) du vorinostat associé à la chimiothérapie RICE
Délai: 3 à 5 semaines après la fin du traitement
3 à 5 semaines après la fin du traitement
Capacité à procéder à la collecte de cellules souches du sang périphérique après le traitement
Délai: 1 à 3 semaines après la fin du traitement
1 à 3 semaines après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lihua Budde, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2008

Première publication (Estimation)

28 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PSOC 2302
  • NCI-2010-00870 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

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