新たに診断された未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者の治療におけるティピファルニブとエトポシド
2014年10月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
新たに診断された未治療の急性骨髄性白血病（AML）の高齢者における経口エトポシド（VP-16）と組み合わせたティピファルニブ（R115777、ZARNESTRA、NSC #702818）のランダム化第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、新たに診断された未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者の治療において、エトポシドと一緒にチピファルニブを投与することの副作用と効果を研究しています。
ティピファルニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
エトポシドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
エトポシドと一緒にチピファルニブを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
- 骨髄異形成症候群に続く多系統異形成を伴う急性骨髄性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病（M7）
- 成人急性低分化型骨髄性白血病 (M0)
- 成人急性単芽球性白血病 (M5a)
- 成人急性単球性白血病 (M5b)
- 成熟を伴う成人急性骨髄芽球性白血病（M2）
- 成熟していない成人急性骨髄芽球性白血病（M1）
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Del(5q)を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病（M4）
- 成人赤白血病（M6a）
- 成人純粋赤血球性白血病 (M6b)
- 続発性急性骨髄性白血病
- 未治療の成人急性骨髄性白血病
詳細な説明
目的:
I. 新たに診断された未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者における寛解導入療法としてのチピファルニブとエトポシドの 2 つのスケジュールの有効性と毒性を比較すること。
Ⅱ． チピファルニブとエトポシドの併用に対する白血病細胞耐性のメカニズムを研究すること。
概要: これは多施設研究です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、経口チピファルニブ 600 mg を 1～14 日目に 1 日 2 回、経口エトポシド 100 mg を 1～3 日目と 8～10 日目に 1 日 1 回投与されます。
ARM II: 患者は、経口チピファルニブ 400 mg を 1 日 2 回、1 ～ 14 日目に、経口エトポシド 200 mg を 1 日 1 回 1 ～ 3 および 8 ～ 10 日目に投与されます。 （2008年11月現在、積立は終了しています）
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、両群の治療を 28 日ごとに繰り返します。
試験治療の完了後、患者は 30 日、その後は 90 日ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Medical College of Cornell University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
70年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
基準：
- -病理学的に確認された、新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）
- サブタイプ M0、M1、M2、M4-7 疾患
- 新たに診断された急性前骨髄球性白血病（M3）はありません
- 以下の疾患のいずれか：
- 新規疾患
- 二次AML
- 骨髄異形成（MDS）関連AML（MDS/AML）
- 治療関連AML
- 未治療の疾患
- -以前にヒドロキシ尿素単独またはMDSの非細胞毒性療法（サリドマイド、インターフェロン、サイトカイン、5-アザシチジン、またはレブリミドなど）を受けた患者は、この研究の対象となります
- -従来の抗白血病化学療法の対象外と見なす必要があります
- ≥ 30,000 芽球/uL を伴う白血球増多症がない、または倍加時間が 2 日未満で急速に増加する芽球数
- チピファルニブとエトポシドを開始する 24 時間前までに、芽球数を < 30,000 芽球/μL に下げるために、患者にヒドロキシ尿素を投与することができます
- 活動性CNS白血病なし
- チピファルニブまたはエトポシドの治療歴なし
- 放射線療法、免疫療法、またはその他の化学療法を併用しない
- -酵素誘発性抗けいれん薬の併用なし（例：フェニトイン、ホスフェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、またはオキシカルバゼピン）
- 患者は、研究治療を開始する前に、非酵素誘導性抗けいれん薬に変更され、安定する可能性があります
包含基準:
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- SGOT および SGPT =< 通常の上限の 3 倍
- ビリルビン =< 2mg/dL
除外基準:
- 制御不能な活動性感染症
- -積極的な治療を受けており、抗菌薬で管理されている感染症の患者は適格です
- 他の生命を脅かす病気の存在
- -精神障害および/または精神病歴のある患者 インフォームドコンセントの提供またはプロトコルに従うことを妨げる
- イミダゾールに対するアレルギー（クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、エコナゾールなど）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ
患者は、経口チピファルニブ 600 mg を 1 ～ 14 日目に 1 日 2 回、経口エトポシド 100 mg を 1 ～ 3 日目と 8 ～ 10 日目に 1 日 1 回投与されます。
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経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：アームⅡ（2008年11月時点で積立停止）
患者は、経口チピファルニブ 400 mg を 1 ～ 14 日目に 1 日 2 回、経口エトポシド 200 mg を 1 ～ 3 日目と 8 ～ 10 日目に 1 日 1 回投与されます。
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経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な応答
時間枠：6ヵ月
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すべての細胞株の正常な成熟、少なくとも 1000/mcL の ANC および 100,000 mcL の血小板数、骨髄中の芽球の不在、骨髄中の識別可能な白血病細胞の不在、クリアランスを伴う 5% 未満の骨髄芽球を示す骨髄疾患に関連する細胞遺伝学的異常の除去、および既存の髄外疾患のクリアランス。
CR は、最初の文書化から 4 ～ 6 週間後に確認する必要があります。
可能であれば、少なくとも 1 回の骨髄生検を実施して CR を確認する必要があります。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ding H, McDonald JS, Yun S, Schneider PA, Peterson KL, Flatten KS, Loegering DA, Oberg AL, Riska SM, Huang S, Sinicrope FA, Adjei AA, Karp JE, Meng XW, Kaufmann SH. Farnesyltransferase inhibitor tipifarnib inhibits Rheb prenylation and stabilizes Bax in acute myelogenous leukemia cells. Haematologica. 2014 Jan;99(1):60-9. doi: 10.3324/haematol.2013.087734. Epub 2013 Aug 30.
- Karp JE, Vener TI, Raponi M, Ritchie EK, Smith BD, Gore SD, Morris LE, Feldman EJ, Greer JM, Malek S, Carraway HE, Ironside V, Galkin S, Levis MJ, McDevitt MA, Roboz GR, Gocke CD, Derecho C, Palma J, Wang Y, Kaufmann SH, Wright JJ, Garret-Mayer E. Multi-institutional phase 2 clinical and pharmacogenomic trial of tipifarnib plus etoposide for elderly adults with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 2012 Jan 5;119(1):55-63. doi: 10.1182/blood-2011-08-370825. Epub 2011 Oct 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年1月1日
一次修了 (実際)
2011年10月1日
研究の完了 (実際)
2011年10月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2008年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月1日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00278 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000584212
- J07109 (その他の識別子：Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 8077 (CTEP)
- N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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