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重度の再生不良性貧血および骨髄異形成症候群を治療するための末梢および臍帯血幹細胞を使用した幹細胞移植

2021年12月16日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

免疫抑制療法に抵抗性の重度の好中球減少症に関連する重度の再生不良性貧血およびMDSの治療としての非骨髄破壊的コンディショニング後の臍帯血およびハプロ同一CD34 +細胞の同時注入

この研究では、重度の再生不良性貧血 (SAA) または骨髄異形成症候群 (MDS) の患者を、家族からの末梢血幹細胞と血縁関係のないドナーからの臍帯血幹細胞の両方で治療することの安全性と有効性を評価します。

他の治療法が失敗したか利用できないSAAまたはMDSの患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、組織が一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナーを持っていない可能性があり、部分的な組織タイプの一致である家族を持っている必要があります。

参加者は、次のテストと手順を受けます。

  • 太い静脈に中心静脈 (IV) ライン (プラスチック チューブ) を挿入します。 このチューブは、提供された幹細胞や抗生物質などの薬を投与したり、赤血球や血小板を輸血したり、血液サンプルを採取したりするために使用されます。
  • 準備化学療法（フルダラビン、シクロホスファミドおよび抗胸腺細胞グロブリン）および免疫を抑制し、提供された細胞の拒絶を防ぐための全身照射。
  • 提供された幹細胞と臍帯細胞の注入。
  • タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンなどの薬剤による免疫抑制は、提供された細胞の拒絶反応を防ぎ、移植片対宿主病 (GVHD) を予防します。これは、ドナーの免疫細胞が患者の健康な組織を破壊する幹細胞移植の合併症です。

幹細胞移植後の平均入院期間は3～4週間です。 患者は、移植後最初の 2 ～ 4 か月間、頻繁に経過観察のために来院します。 患者が帰宅すると、紹介医は、最初の 3 年間は少なくとも 3 か月ごとに、その後は毎年、NIH の研究者に臨床検査の結果を送信するよう求められます。 患者のフォローアップ訪問は、疾患の徴候または感染や GVHD などの移植後の合併症を監視するために、移植後 1、2、3、4、および 5 年に NIH で予定されています。 5 年後、参加者は NHLBI の長期評価およびフォローアップ ケア プロトコルに登録する機会が提供されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

重度の再生不良性貧血 (SAA) および骨髄異形成症候群 (MDS) は、生命を脅かす骨髄疾患です。 SAA患者の場合、免疫抑制治療により長期生存を達成できます。 しかし、免疫抑制療法で治療された患者の 4 分の 1 から 3 分の 1 は反応せず、反応者の約 50% が再発します。

HLAが一致した同胞または一致した血縁関係のないドナーからの同種骨髄移植により、SAA患者の約70%、MDS患者の30～60%が治癒します。 残念ながら、これらの障害を持つほとんどの患者は、高齢または組織適合性のあるドナーがいないため、造血幹細胞移植 (HSCT) に適していません。 そのような患者にとって、血縁関係のない臍帯血 (UCB) を使用した移植は、合理的な代替移植戦略であることが示されています。 UCB 移植の利点は、可用性の容易さと迅速さ、完全な HLA 一致ではない要件、およびミスマッチ骨髄または末梢血幹細胞移植と比較して移植片対宿主病の発生率が低いことです。 成人におけるUCB移植の主な欠点は、コードユニット内に含まれる有核細胞の数が限られているため、好中球減少症が長引き、生着が失敗し、感染症や移植関連死亡率（TRM）に寄与することです。 UCB の可用性の利点を利用し、好中球回復の遅延の欠点を克服するために、無関係な臍帯血と比較的少数の関連ドナーからの高度に精製されたハプロ同一末梢血 CD34+ 細胞の同時投与が可能かどうかをテストすることを提案します。迅速な生着を促進し、従来の臍帯血移植 (UCBT) に伴う長引く好中球減少症に続発する TRM を軽減します。

したがって、この研究プロトコルは、SAA または MDS の好中球減少症患者と難治性貧血 (RA) が証明されているため、非骨髄破壊的コンディショニングを行った後、血縁関係のない臍帯血と血縁一致 CD34 + 細胞を関連ドナーから同時注入することの安全性と有効性を評価するように設計されています。医学的治療に抵抗性であること。 被験者は、シクロホスファミド、フルダラビン、ウマATG（抗胸腺細胞グロブリン）の新規非骨髄破壊的免疫抑制コンディショニングレジメンと、1回の全身照射（200cGy）とそれに続く同種移植片の注入を受けます。 ハプロ同一幹細胞産物は、Miltenyi CliniMacs システムを使用して T 細胞を除去し、CD34 + 細胞を濃縮します。 従来の UCB 移植に伴う長引く好中球減少症に続発する TRM を軽減するために、ハプロ同一 CD34+ 幹細胞を単一の UCB ユニットと同時注入します (4/6 以上の HLA 遺伝子座で血清学的に一致します)。

主要評価項目は、42 日目までのドナーの生着です (ハプロドナー、臍帯、または両方の組み合わせのいずれかからの ANC が 500 を超えると定義されます)。 副次評価項目には、非血液毒性、急性および慢性 GVHD の発生率と重症度、疾患の再発などの標準的な移植転帰変数が含まれます。 また、この新しい移植アプローチの 22 日目、および 100 日目と 200 日目の治療関連死亡率 (TRM) での ANC 回復 (500 細胞/microl を超える ANC) を評価します。 健康関連の生活の質も、移植前に移植後 30 日および 100 日、移植後 5 年まで 6 か月ごとに評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～75年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準 - 受信者:

  • -次のすべてを特徴とする重度の再生不良性貧血と診断されています。

    1. 骨髄の細胞性が 30% 未満 (リンパ球を除く)
    2. 血小板および/または赤血球 (RBC) の輸血依存
    3. -好中球減少症（絶対好中球数が500細胞/マイクロL未満）または顆粒球輸血を受けている患者の場合、顆粒球輸血を開始する前に絶対好中球数が500細胞/マイクロL未満]。

また

  • -難治性貧血または環状鉄芽球を伴う難治性貧血を特徴とする骨髄異形成症候群と診断されている（RARSおよび以下の少なくとも1つ：

    1. -好中球減少症[（絶対好中球数<500細胞/マイクロL）または顆粒球輸血を受けている患者の場合、顆粒球輸血を開始する前の絶対好中球数<500細胞/マイクロL]）および好中球減少症に関連する1つ以上の日和見感染症の病歴。 また
    2. MDSに移行した重度の再生不良性貧血の病歴
  • 標準的な免疫抑制療法に対する不耐性または反応の失敗。
  • 少なくとも 1 つの HLA ハプロ同一性 (すなわち、 5/10 以上、8/10 HLA マッチ以下) 関連ドナー (HLA-A、B、C、DR、および DO 遺伝子座) で、CD34+ 細胞 (4 ～ 75 歳) を提供できる人）。
  • 国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) からの少なくとも 1 つの 4/6 HLA 一致 (HLA-A、B、および DR 遺伝子座) の臍帯血ユニットの可用性。 臍帯血ユニットには、次の例外を除いて、レシピエントの体重 1 キログラムあたり少なくとも 1.5​​ x 10(7) 細胞の最小総有核細胞 (TNC) (解凍前) が含まれていなければなりません: TNC の最小基準が満たされない場合、コード ユニットには、少なくとも 1.7 x 10(5) CD34 プラス細胞/kg (解凍前) が含まれている必要があります。
  • 4 歳から 55 歳まで。

  • -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。 手順は、両親または法定後見人から正式な同意を得て、4〜17歳の被験者に説明されます.

    • テロメア長検査
    • 家族性骨髄不全症候群 (BMFS) の疑いがある患者では、TERC および TERT 変異検査がプロトコル 04-H-0012 で実施されるか、04-H-0012 に登録する前に別の場所で実施されます。

除外基準 - 受信者:

  • HLA 同一または 9/10 HLA 一致 (HLA A、B、C、DR、および DO 遺伝子座相対) の利用可能性は、幹細胞ドナーとして機能します。
  • 患者は、6/6 HLA が一致する血縁関係のない幹細胞移植の候補者であると見なされます (そのような移植に必要なドナーおよびリソースの利用可能性)。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以上。
  • 移植からの生存と相容れない主要な予想される病気または臓器不全
  • 重度の精神疾患。 移植治療の順守を困難にし、インフォームド・コンセントを不可能にするほど深刻な精神障害。
  • 出産可能年齢の女性に対する陽性の妊娠検査。
  • HIV陽性
  • ファンコニ貧血の診断（染色体切断検査による）。
  • -Hgbまたは肺容量で補正されたDLCOを使用して、一酸化炭素（DLCO）の拡散能力が40％未満（10歳未満の患者は、テストを正しく実行することが困難で、DLCOを評価できない場合、この基準から除外される場合があります） ) DL Adj および DL/VA/Adj を使用します。
  • 左心室駆出率が 40% 未満 (ECHO で評価)
  • -正常の上限の5倍を超えるトランスアミナーゼ（トランスアミナーゼが上昇している場合、被験者はPIの裁量で除外される場合があります）。
  • 4mg/dl以上の血清ビリルビン
  • 24時間の採尿によるクレアチニンクリアランスが50cc/分未満（体表面積で調整、すなわち50ml/分/1.73m(2)）
  • 血清クレアチニン > 2.5 mg/dl
  • 十分な数の CD34+ 細胞を収集できない (すなわち 被験者のハプロ同一血縁者からの移植には、2 x 10(6) CD34+細胞/kg以上。
  • 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症の存在
  • 5年以内に再発または進行する可能性のある悪性疾患の既往

包含基準 - 精製 CD34 PLUS 細胞を提供する関連ハプロイドドナー:

  • CD34 +細胞を提供できるHLAミスマッチの家族ドナー（5/10以上、8/10以下のHLAマッチ（HLA-A、B、C、DR、およびDO遺伝子座））。
  • 4 歳から 75 歳まで
  • 体重が15kg以上。
  • 成人の場合：研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。 未成年者の場合: 移植のレシピエントではない親または保護者からの書面によるインフォームド コンセントおよびインフォームド コンセント: プロセスは、未成年者の年齢と理解能力に適した複雑さのレベルで未成年者に説明されます。
  • レシピエントに家族性 BMFS の疑いがある場合、ドナーは BMFS に関連する遺伝子の遺伝子検査を受けている必要があります - このプロトコルに登録する前に、CLIA 認定の研究所で実施されます。

除外基準関連ドナー (以下のいずれか):

  • 妊娠中または授乳中。
  • 適切な成人ハプロ同一ドナーが利用可能です。
  • -フィルグラスチム（G-CSF）を受け取り、アフェレーシス（脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、制御されていない高血圧、重度の心臓病または触知可能な脾臓の病歴）を受けるのに適していません）。
  • -HIV陽性（HBV、HCV、またはHTLV I / II、T. cruzi [Chagas]が陽性のドナーは、レシピエントからのカウンセリングと承認に続いて、研究者の裁量で使用される場合があります）。
  • HbSS、HbAS、HbSC を含む鎌状赤血球症。 HbAS のドナーは許容されます。
  • 重度の精神疾患。 -BMT治療の遵守を困難にし、インフォームドコンセントを不可能にするほど深刻な精神的欠陥。
  • シャーガス病（Trypanosoma cruzi /T. クルージ/トリパノソーマ症) が疾病管理センター (CDC) によって確認されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：UCB と Haploidentical CD34+ 細胞の同時注入
幹細胞レシピエントは、重度の再生不良性貧血 (SAA) または難治性貧血 (RA) を伴う骨髄異形成症候群 (MDS) の好中球減少症患者のための非骨髄破壊的コンディショニングの後、血縁関係のない臍帯血 (UCB) とハプロ一致 CD34+ 細胞の同時注入を受けました。
生物学的：臍帯血
無関係な臍帯血は、重度の再生不良性貧血および骨髄異形成症候群の治療のために、関連ドナーからのハプロ同一CD34選択細胞と同時注入されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
42日目までに生着した参加者数
時間枠：42日
U> U500細胞/μlの絶対好中球数(ANC)として定義される42日目(±3日)までに生着に達した参加者
42日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
慢性GVHDを発症した参加者の数
時間枠：5年
慢性移植片対宿主病（GVHD）を発症した参加者
5年
急性GVHDを発症した参加者の数
時間枠：100日
急性移植片対宿主病（GVHD）を患った参加者
100日
100日目に治療関連死亡率（TRM）を経験した参加者の数
時間枠：100日
100日までに治療関連死亡率（TRM）を経験した参加者の数
100日
200日目に治療関連死亡率（TRM）を経験した参加者の数
時間枠：200日
200日目までに治療関連死亡率（TRM）を経験した参加者の数
200日
22日目にANCが回復した参加者の数
時間枠：22日
U> U500 細胞/μl の ANC として定義される 22 日目 (±3 日) までに生着に達した参加者の数
22日
病気が再発した参加者の数
時間枠：5年
病気の再発を経験した参加者
5年
グレードIIの急性GVHDを発症した参加者の数
時間枠：100日

-急性GVHDの臓器段階のCIMBTR基準で定義されているグレードIIの急性GVHDを発症した参加者。

ステージ II 急性 GVHD: 皮膚 - 体表面積の 25 ～ 50% の発疹。肝臓 - 総ビリルビン 3.1-6.0 mg/dL; GI 値の低下 - 下痢 1001 ～ 1500 mL/日。

グレード I の GVHD は軽症、グレード II の GVHD は中程度、グレード III は重度、グレード IV は生命を脅かす疾患として特徴付けられます。
100日
グレード III の急性 GVHD を発症した参加者の数
時間枠：100日

-急性GVHDの臓器段階のCIMBTR基準で定義されているグレードIIIの急性GVHDを発症した参加者。

ステージ III 急性 GVHD: 皮膚 - 体表の 50% を超える発疹。肝臓 - 総ビリルビン 6.1 - 15.0 mg/dL;低GI - 下痢 > 1500 mL/日

グレード I の GVHD は軽症、グレード II の GVHD は中程度、グレード III は重度、グレード IV は生命を脅かす疾患として特徴付けられます。
100日
軽度の慢性GVHDを発症した参加者の数
時間枠：5年

軽度の慢性移植片対宿主病（GVHD）を発症した参加者。

軽度の慢性 GVHD は、2 つ以下の臓器で、スコアが 1 以下で、肺病変がないものです。 軽度の疾患は良好な予後と関連していますが、重度の疾患は治療関連死亡率の上昇と生存率の低下に関連しています。

臓器は、関与なし/症状なしから重度の機能障害まで、0～3 のスケールで採点されます。
5年
中等度の慢性 GVHD を発症した参加者の数
時間枠：5年

中等度の慢性 GVHD を経験した参加者。

中程度の GVHD は、スコア 1 の 3 つ以上の臓器、スコア 2 の任意の臓器、またはスコア 1 の肺であり、通常は全身の免疫抑制治療が必要です。 軽度の疾患は良好な予後と関連していますが、重度の疾患は治療関連死亡率の上昇と生存率の低下に関連しています。

臓器は、関与なし/症状なしから重度の機能障害まで、0～3 のスケールで採点されます。
5年
重度の慢性 GVHD を発症した参加者の数
時間枠：5年

-重度の慢性GVHDを発症した参加者。

重度の慢性 GVHD は、スコアが 3 の臓器またはスコアが 2 の肺であり、かなりの臓器損傷がすでに存在していることを意味します。 軽度の疾患は良好な予後と関連しているのに対し、重度の疾患は治療関連死亡率の上昇と生存率の低下と関連しています。

臓器は、関与なし/症状なしから重度の機能障害まで、0～3 のスケールで採点されます。
5年
ステロイド抵抗性急性GVHDを発症した参加者数
時間枠：100日
-ステロイド難治性（標準ステロイド療法に反応しない）急性GVHDを発症した参加者。
100日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年5月21日

一次修了 (実際)

2016年10月25日

研究の完了 (実際)

2021年9月14日

試験登録日

最初に提出

2008年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月17日

最初の投稿 (見積もり)

2008年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月16日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 080046
  • 08-H-0046

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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