Stamcellstransplantation med perifera stamceller och stamceller från navelsträngsblod för att behandla svår aplastisk anemi och myelodysplastiskt syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER – MOTTAGARE:

• Diagnostiserats med svår aplastisk anemi som kännetecknas av alla följande:

  1. Benmärgscellularitet mindre än 30 procent (exklusive lymfocyter)
  2. Transfusionsberoende för blodplättar och/eller röda blodkroppar (RBC)
  3. Neutropeni (absolut neutrofilantal mindre än 500 celler/mikroL) ELLER för patienter som får granulocyttransfusioner, absolut neutrofilantal < 500 celler/mikroL innan granulocyttransfusioner påbörjas].)

ELLER

• Diagnostiserats med myelodysplastiskt syndrom kännetecknat av refraktär anemi ELLER refraktär anemi med ringade sideroblaster (RARS och minst en av följande:

  1. Neutropeni [(absolut neutrofilantal < 500 celler/mikroL) ELLER för patienter som får granulocyttransfusioner, absolut neutrofilantal < 500 celler/mikroL innan granulocyttransfusioner påbörjas]) och historia av 1 eller flera opportunistiska infektioner relaterade till neutropeni. ELLER
  2. Historik av svår aplastisk anemi omvandlad till MDS
• Intolerans eller misslyckande att svara standard immunsuppressiv terapi.
• Tillgänglighet av minst en HLA-haploidentisk (dvs. större än eller lika med 5/10 och mindre än eller lika med 8/10 HLA-matchning) relaterade donator (HLA-A, B, C, DR och DO loci) som är tillgänglig för att donera CD34+-celler (4-75 år gamla ).
• Tillgänglighet av minst en 4/6 HLA-matchad (HLA-A, B och DR loci) navelsträngsblodenhet från National Marrow Donor Program (NMDP). Navelsträngsblodsenheten måste innehålla minst totalt antal kärnceller (TNC) (före upptining) på minst 1,5 x 10(7) celler per kilogram av mottagarkroppsvikt med följande undantag: om minimikriteriet för TNC inte är uppfyllt sladdenheten måste innehålla minst 1,7 x 10(5) CD34 plus celler/kg (före upptining).
• Ålder 4-55 år inklusive.

• Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke. Förfarandet kommer att förklaras för försökspersoner i åldern 4-17 år med formellt samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare.

  • Telomerlängdtestning
  • Hos patienter där det finns misstanke om familjärt benmärgssviktsyndrom (BMFS) kommer mutationstestning av TERC och TERT att utföras enligt protokoll 04-H-0012 eller utföras på annat ställe innan inskrivningen 04-H-0012.

EXKLUSIONSKRITERIER – MOTTAGARE:

• Tillgänglighet av en HLA identisk eller 9/10 HLA matchad (HLA A, B, C, DR och DO loci-relativ för att fungera som stamcellsdonator.
• Patienten anses vara en kandidat för en 6/6 HLA-matchad obesläktad stamcellstransplantation (tillgänglighet av en donator och resurser som krävs för en sådan transplantation).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller fler.
• Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som inte är förenlig med överlevnad från transplantation
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom. Psykisk brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av transplantationsbehandlingen osannolik och göra informerat samtycke omöjligt.
• Positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
• Hivpositiv
• Diagnos av Fanconi-anemi (genom kromosombrottsstudie).
• Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) mindre än 40 procent med DLCO korrigerad för Hgb eller lungvolymer (patienter under 10 år kan uteslutas från detta kriterium om de har svårt att utföra testet korrekt och därför inte kan få sin DLCO bedömd ) med DL Adj och DL/VA/Adj.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 40 procent (utvärderad av ECHO)
• Transaminaser som är större än 5 gånger den övre normalgränsen (när transaminaserna är förhöjda kan patienten uteslutas efter PI).
• Serumbilirubin större än 4 mg/dl
• Kreatininclearance mindre än 50 cc/min vid 24 timmars urinuppsamling (justerat för kroppsyta, dvs. 50 ml/min/1,73m(2))
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
• Underlåtenhet att samla in ett tillräckligt antal CD34+-celler (dvs. större än eller lika med 2 x 10(6) CD34+-celler/kg) för transplantation från patientens haploidentiska släkting.
• Närvaro av en aktiv infektion som inte svarar tillräckligt på lämplig behandling
• Historik om en malign sjukdom som kan återfalla eller utvecklas inom 5 år

INKLUSIONSKRITERIER - RELATERADE HAPLOIDENTISK GIVARE DONERING AV RENADE CD34 PLUS-CELLER:

• HLA-felmatchad familjedonator (större än eller lika med 5/10 och mindre än eller lika med 8/10 HLA-matchad (HLA-A, B, C, DR och DO loci) som är tillgänglig för att donera CD34+-celler.
• Åldrarna 4-75 inklusive
• Vikt större än eller lika med 15 kg.
• För vuxna: Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke. För minderåriga: Skriftligt informerat samtycke från en förälder eller vårdnadshavare som inte är mottagare av transplantationen och informerat samtycke: Processen kommer att förklaras för den minderårige på en komplexitetsnivå som är lämplig för deras ålder och förmåga att förstå.
• Om det finns en misstanke om familjär BMFS hos mottagaren, måste givaren ha genomgått genetisk testning för gener associerade med BMFS - utförd på ett CLIA-certifierat laboratorium, innan han registrerade sig i detta protokoll.

EXKLUSIONSKRITERIER RELATERAD GIVARE (NÅGOT AV FÖLJANDE):

• Gravid eller ammar.
• En lämplig vuxen haploidentisk donator finns tillgänglig.
• Olämplig att få filgrastim (G-CSF) och genomgå aferes (historia av stroke, MI, instabil angina, okontrollerad hypertoni, allvarlig hjärtsjukdom eller palpabel mjälte).
• HIV-positiva (Donatorer som är positiva för HBV, HCV eller HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] kan användas efter utredarens gottfinnande efter rådgivning och godkännande från mottagaren).
• Sickling hemoglobinopatier inklusive HbSS, HbAS, HbSC. Donatorer med HbAS är acceptabla.
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom. Psykisk brist tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av BMT-behandlingen osannolik och göra informerat samtycke omöjligt.
• Screeningtest positivt för Chagas sjukdom (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/trypanosomiasis) bekräftat av Center for Disease Control (CDC).