Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation ved hjælp af perifere stamceller og navlestrengsblod til behandling af svær aplastisk anæmi og myelodysplastisk syndrom

16. december 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Co-infusion af navlestrengsblod og haploidentiske CD34+-celler efter ikke-myeloablativ konditionering som behandling for svær aplastisk anæmi og MDS forbundet med svær neutropeni, der er modstandsdygtig over for immunsuppressiv terapi

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at behandle patienter med svær aplastisk anæmi (SAA) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med både perifere blodstamceller fra et familiemedlem og navlestrengsblodstamceller fra en ikke-beslægtet donor.

Patienter med SAA eller MDS, for hvilke andre behandlinger har slået fejl eller ikke er tilgængelige, kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Kandidater må ikke have en vævsmatchende søskende eller matchet ikke-beslægtet donor og skal have et familiemedlem, som er en delvis vævstypematch.

Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:

  • Indsættelse af en central intravenøs (IV) slange (plastikrør) i en stor vene. Røret bruges til at give de donerede stamceller og antibiotika og anden medicin, til transfusioner af røde blodlegemer og blodplader og til at tage blodprøver.
  • Forberedende kemoterapi (fludarabin, cyclophosphamid og anti-thymocytglobulin) og bestråling af hele kroppen for at undertrykke immunitet og forhindre afstødning af de donerede celler.
  • Infusion af de donerede stamceller og navlestrengsceller.
  • Immunsuppression med stofferne tacrolimus, mycophenolatmofetil og prednison for at forhindre afstødning af de donerede celler og for at forhindre graft-versus-host disease (GVHD), en komplikation ved stamcelletransplantationer, hvor donorernes immunceller ødelægger patientens sunde væv.

Den gennemsnitlige indlæggelsestid efter stamcelletransplantation er 3 til 4 uger. Patienterne vender tilbage til hyppige opfølgningsbesøg i de første 2 til 4 måneder efter transplantationen. Når patienten vender hjem, bliver hans eller hendes henvisende læge bedt om at sende resultater af enhver laboratorietest til NIH-forskerne mindst hver 3. måned i de første 3 år og derefter årligt. Patientopfølgningsbesøg er planlagt på NIH 1, 2, 3, 4 og 5 år efter transplantationen for at overvåge tegn på sygdom eller post-transplantationskomplikationer, såsom infektion eller GVHD. Efter 5 år tilbydes deltagerne muligheden for at tilmelde sig NHLBIs langsigtede evaluerings- og opfølgningsprotokol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær aplastisk anæmi (SAA) og myelodysplastisk syndrom (MDS) er livstruende knoglemarvsforstyrrelser. For SAA-patienter kan langtidsoverlevelse opnås med immunsuppressiv behandling. Men af ​​de patienter, der behandles med immunsuppressiv terapi, vil en fjerdedel til en tredjedel ikke reagere, og omkring 50 procent af de responderende vil få tilbagefald.

Allogen knoglemarvstransplantation fra enten HLA-matchede søskende eller matchet ubeslægtet donor helbreder omkring 70 procent af patienterne med SAA og 30-60 procent af patienterne med MDS. Desværre er de fleste patienter med disse lidelser ikke egnede kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) på grund af høj alder eller mangel på en histokompatibel donor. For sådanne patienter har transplantation med ubeslægtet navlestrengsblod (UCB) vist sig at være en rimelig alternativ transplantationsstrategi. Fordelen ved UCB-transplantation er letheden og hurtigheden af ​​tilgængelighed, kravet om mindre end perfekt HLA-match og lavere rater af graft versus host-sygdom sammenlignet med mismatchede knoglemarvs- eller perifere blodstamcelletransplantationer. Den største ulempe ved UCB-transplantation hos voksne er det begrænsede antal kerneholdige celler indeholdt i ledningsenheden, hvilket resulterer i forlænget neutropeni og svigt af engraftment, som bidrager til infektion og transplantationsrelateret dødelighed (TRM). For at udnytte fordelen ved UCB-tilgængelighed og for at overvinde ulempen ved forsinket gendannelse af neutrofiler, foreslår vi at teste, om samtidig administration af ubeslægtet navlestrengsblod og et relativt lavt antal højt oprensede haploidentiske CD34+-celler fra perifert blod fra en beslægtet donor kan fremme hurtig engraftment og reducere TRM sekundært til langvarig neutropeni forbundet med konventionel navlestrengsblodtransplantation (UCBT).

Denne forskningsprotokol er derfor designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​co-infusion af ubeslægtet navlestrengsblod og haploidentiske CD34 plus-celler fra en beslægtet donor efter ikke-myeloablativ konditionering for neutropene patienter med SAA eller MDS med refraktær anæmi (RA), der har vist sig at være refraktær over for medicinsk behandling. Forsøgspersonerne vil modtage et nyt ikke-myeloablativt immunsuppressivt konditioneringsregime med cyclophosphamid, fludarabin, heste-ATG (antithymocytglobulin) og en dosis total kropsbestråling (200cGy) efterfulgt af en infusion af allotransplantaterne. Det haploidentiske stamcelleprodukt vil være T-celle-udtømt og beriget for CD34 plus-celler ved hjælp af Miltenyi CliniMacs-systemet. For at reducere TRM sekundært til forlænget neutropeni forbundet med konventionel UCB-transplantation, vil haploidentiske CD34+-stamceller blive co-infunderet med en enkelt UCB-enhed (serologisk matchet ved større end eller lig med 4/6 HLA-loci).

Det primære endepunkt er donorengraftment på dag 42 (defineret som en ANC på mere end 500 fra enten haplodonoren, ledningen eller begge dele kombineret). Sekundære endepunkter vil omfatte standard transplantationsresultatvariabler såsom ikke-hæmatologisk toksicitet, forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GVHD og tilbagefald af sygdom. Vi vil også evaluere ANC restitution (ANC større end 500 celler/mikrol) på dag 22 og 100 dage og 200 dages behandlingsrelateret dødelighed (TRM) af denne nye transplantationstilgang. Sundhedsrelateret livskvalitet vil også blive vurderet før transplantationen 30 og 100 dage efter transplantationen og hver 6. måned indtil 5 år efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER - MODTAGER:

  • Diagnosticeret med svær aplastisk anæmi karakteriseret ved alle følgende:

    1. Knoglemarvscellularitet mindre end 30 procent (eksklusive lymfocytter)
    2. Transfusionsafhængighed for blodplader og/eller røde blodlegemer (RBC'er)
    3. Neutropeni (absolut neutrofiltal mindre end 500 celler/mikroL) ELLER for patienter, der modtager granulocyttransfusioner, absolut neutrofiltal < 500 celler/mikroL før påbegyndelse af granulocyttransfusioner].

ELLER

  • Diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom karakteriseret ved refraktær anæmi ELLER refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS og mindst én af følgende:

    1. Neutropeni [(absolut neutrofiltal < 500 celler/mikroL) ELLER for patienter, der modtager granulocyttransfusioner, absolut neutrofiltal < 500 celler/mikroL før påbegyndelse af granulocyttransfusioner]) og historie med 1 eller flere opportunistiske infektioner relateret til neutropeni. ELLER
    2. Anamnese med svær aplastisk anæmi transformeret til MDS
  • Intolerance over for eller manglende respons standard immunsuppressiv behandling.
  • Tilgængelighed af mindst én HLA-haploidentisk (dvs. større end eller lig med 5/10 og mindre end eller lig med 8/10 HLA match) relateret donor (HLA-A, B, C, DR og DO loci), som er tilgængelig til at donere CD34+ celler (4-75 år gamle ).
  • Tilgængelighed af mindst én 4/6 HLA-matchet (HLA-A, B og DR loci) navlestrengsblodsenhed fra National Marrow Donor Program (NMDP). Navlestrengsblodsenheden skal mindst indeholde et samlet antal nukleerede celler (TNC) (før optøning) på mindst 1,5 x 10(7) celler pr. ledningsenhed skal indeholde mindst 1,7 x 10(5) CD34 plus celler/kg (før optøning).
  • Alder 4-55 år inklusive.

  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke. Proceduren vil blive forklaret til forsøgspersoner i alderen 4-17 år med formelt samtykke fra forældre eller værge.

    • Telomer længde test
    • Hos patienter, hvor der er mistanke om et familiært knoglemarvssvigtsyndrom (BMFS), vil TERC- og TERT-mutationstestning blive udført i henhold til protokol 04-H-0012 eller udført andre steder før tilmelding den 04-H-0012.

UDELUKKELSESKRITERIER – MODTAGER:

  • Tilgængelighed af en HLA identisk eller 9/10 HLA matchet (HLA A, B, C, DR og DO loci-relativt til at tjene som stamcelledonor.
  • Patienten anses for at være en kandidat til en 6/6 HLA-matchet ikke-relateret stamcelletransplantation (tilgængelighed af en donor og nødvendige ressourcer til en sådan transplantation).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mere.
  • Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra transplantation
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom. Psykisk mangel er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af transplantationsbehandlingen usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.
  • Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  • HIV-positiv
  • Diagnose af Fanconi anæmi (ved kromosombrudsundersøgelse).
  • Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) mindre end 40 procent ved brug af DLCO korrigeret for Hgb eller lungevolumener (patienter under 10 år kan udelukkes fra dette kriterium, hvis de har svært ved at udføre testen korrekt og dermed ikke er i stand til at få vurderet deres DLCO ) ved hjælp af DL Adj og DL/VA/Adj.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 procent (evalueret af ECHO)
  • Transaminaser større end 5x øvre normalgrænse (når transaminaser er forhøjede, kan individet udelukkes efter PI's skøn).
  • Serumbilirubin større end 4 mg/dl
  • Kreatininclearance mindre end 50 cc/min ved 24 timers urinopsamling (justeret for kropsoverfladeareal, dvs. 50 ml/min/1,73m(2))
  • Serum kreatinin > 2,5 mg/dl
  • Manglende opsamling af et tilstrækkeligt antal CD34+-celler (dvs. større end eller lig med 2 x 10(6) CD34+-celler/kg) til transplantation fra individets haploidentiske slægtning.
  • Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der ikke reagerer tilstrækkeligt på passende behandling
  • Anamnese med en ondartet sygdom, der kan få tilbagefald eller udvikle sig inden for 5 år

INKLUSIONSKRITERIER - RELATEREDE HAPLOIDENTISK DONOR DONERING AF RENSEDE CD34 PLUS-CELLER:

  • HLA mismatchet familiedonor (større end eller lig med 5/10 og mindre end eller lig med 8/10 HLA matchet (HLA-A, B, C, DR og DO loci), som er tilgængelig til at donere CD34+ celler.
  • Alder 4-75 inklusive
  • Vægt større end eller lig med 15 kg.
  • For voksne: Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke. For mindreårige: Skriftligt informeret samtykke fra en forælder eller værge, som ikke er modtager af transplantationen, og informeret samtykke: Processen vil blive forklaret for den mindreårige på et kompleksitetsniveau, der passer til deres alder og evne til at forstå.
  • Hvis der er mistanke om familiær BMFS hos modtageren, så skal donoren have gennemgået genetisk testning for gener forbundet med BMFS - udført på et CLIA-certificeret laboratorium, før tilmelding til denne protokol.

EXKLUSIONSKRITERIER RELATERET DONOR (ENHVER AF FØLGENDE):

  • Gravid eller ammende.
  • En passende voksen haplo identisk donor er tilgængelig.
  • Uegnet til at modtage filgrastim (G-CSF) og gennemgå aferese (historie med slagtilfælde, MI, ustabil angina, ukontrolleret hypertension, alvorlig hjertesygdom eller palpabel milt).
  • HIV-positive (Donorer, der er positive for HBV, HCV eller HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] kan anvendes efter investigatorens skøn efter rådgivning og godkendelse fra modtageren).
  • Sigglende hæmoglobinopatier inklusive HbSS, HbAS, HbSC. Donorer med HbAS er acceptable.
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom. Psykisk mangel er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af BMT-behandlingen usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.
  • Screeningstest positiv for Chagas sygdom (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/trypanosomiasis) bekræftet af Center for Disease Control (CDC).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Co-infusion af UCB og Haploidentical CD34+ celler
Stamcellemodtagere modtog co-infusion af ikke-relateret navlestrengsblod (UCB) og haploidentiske CD34+-celler fra en beslægtet donor efter ikke-myeloablativ konditionering for neutropeniske patienter med svær aplastisk anæmi (SAA) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med refraktær anæmi (RA)
Biologisk: Navlestrengsblod
ubeslægtet navlestrengsblod vil blive co-infunderet med haploidentiske CD34-selekterede celler fra en beslægtet donor til behandling af svær aplastisk anæmi og myelodysplastisk syndrom.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der blev podet efter dag 42
Tidsramme: 42 dage
Deltagere, der nåede engraftment på dag 42 (±3 dage) defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) af U> U500 celler/µl
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år
Deltagere, der udviklede kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
5 år
Antal deltagere, der udviklede akut GVHD
Tidsramme: 100 dage
Deltagere, der havde akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
100 dage
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelateret dødelighed (TRM) Dag 100
Tidsramme: 100 dage
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter dag 100
100 dage
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelateret dødelighed (TRM) dag 200
Tidsramme: 200 dage
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter dag 200
200 dage
Antal deltagere, der havde ANC-genopretning på dag 22
Tidsramme: 22 dage
Antal deltagere, der nåede engraftment på dag 22 (±3 dage) defineret som en ANC på U> U500 celler/µl
22 dage
Antal deltagere, der havde tilbagefald af sygdom
Tidsramme: 5 år
Deltagere, der havde oplevet tilbagefald af sygdom
5 år
Antal deltagere, der udviklede grad II akut GVHD
Tidsramme: 100 dage

Deltagere, der udviklede grad II akut GVHD som defineret af CIMBTR-kriterier for organstadier af akut GVHD.

Stadie II Akut GVHD: Hud - udslæt på 25-50 procent kropsoverfladeareal; Lever - Total Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; Nedre GI - Diarré 1001-1500 ml/dag.

Grad I GVHD karakteriseres som mild sygdom, grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
100 dage
Antal deltagere, der udviklede Grad III Akut GVHD
Tidsramme: 100 dage

Deltagere, der udviklede grad III akut GVHD som defineret af CIMBTR-kriterier for organstadier af akut GVHD.

Stadium III Akut GVHD: Hud - Udslæt på >50 % af kropsoverfladen; Lever - Total Bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dL; Nedre GI - Diarré > 1500 ml/dag

Grad I GVHD karakteriseres som mild sygdom, grad II GVHD som moderat, grad III som svær og grad IV livstruende.
100 dage
Antal deltagere, der udviklede mild kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år

Deltagere, der udviklede mild kronisk graft vs host disease (GVHD).

Mild kronisk GVHD er 2 eller færre organer med ikke mere end score 1 og ingen lungepåvirkning. Mild sygdom er forbundet med en god prognose, hvorimod svær sygdom er forbundet med højere behandlingsrelateret dødelighed og lavere overlevelse.

Organer bedømmes på en skala fra 0 til 3 fra ingen involvering/ingen symptomer til alvorligt funktionelt kompromittering.
5 år
Antal deltagere, der udviklede moderat kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år

Deltagere, der oplevede moderat kronisk GVHD.

Moderat GVHD er 3 eller flere organer med score 1, ethvert organ med score 2 eller lunge med score 1, og kræver normalt systemisk immunsuppressiv behandling. Mild sygdom er forbundet med en god prognose, hvorimod svær sygdom er forbundet med højere behandlingsrelateret dødelighed og lavere overlevelse.

Organer bedømmes på en skala fra 0 til 3 fra ingen involvering/ingen symptomer til alvorligt funktionelt kompromittering.
5 år
Antal deltagere, der udviklede svær kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år

Deltagere, der udviklede svær kronisk GVHD.

Svær kronisk GVHD er ethvert organ med en score på 3 eller lunge med en score på 2, og betyder, at der allerede eksisterer betydelig organskade. Mild sygdom er forbundet med en god prognose, mens alvorlig sygdom er forbundet med højere behandlingsrelateret dødelighed og lavere overlevelse

Organer bedømmes på en skala fra 0 til 3 fra ingen involvering/ingen symptomer til alvorligt funktionelt kompromittering.
5 år
Antal deltagere, der udviklede steroid refraktær akut GVHD
Tidsramme: 100 dage
Deltagere, der havde udviklet steroid refraktær (ikke reagerer på standard steroidbehandling) akut GVHD.
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2008

Først opslået (Skøn)

30. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 080046
  • 08-H-0046

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Navlestrengsblod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner