중증 재생 불량성 빈혈 및 골수이형성 증후군을 치료하기 위해 말초 및 제대혈 줄기 세포를 사용한 줄기 세포 이식

• 포함 기준 - 수신자:

• 다음 모두를 특징으로 하는 중증 재생불량성 빈혈로 진단됨:

  1. 골수 세포질 30% 미만(림프구 제외)
  2. 혈소판 및/또는 적혈구(RBC)에 대한 수혈 의존성
  3. 호중구 감소증(절대 호중구 수가 500 세포/microL 미만) 또는 과립구 수혈을 받는 환자의 경우, 과립구 수혈을 시작하기 전에 절대 호중구 수가 < 500 세포/microL].)

또는

• 불응성 빈혈 또는 고리형 철적아세포(RARS 및 다음 중 적어도 하나:

  1. 호중구 감소증[(절대 호중구 수 < 500 cells/microL) 또는 과립구 수혈을 받는 환자의 경우, 과립구 수혈을 시작하기 전에 절대 호중구 수 < 500 cells/microL]) 및 호중구 감소증과 관련된 1개 이상의 기회 감염 병력. 또는
  2. MDS로 변형된 중증 재생 불량성 빈혈의 병력
• 표준 면역억제 요법에 대한 불내성 또는 반응 실패.
• 적어도 하나의 HLA-일배수체(즉, 5/10 이상 8/10 HLA 일치 이하) CD34+ 세포를 기증할 수 있는 관련 기증자(HLA-A, B, C, DR 및 DO 유전자좌)(4-75세 ).
• 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP)에서 최소 하나의 4/6 HLA 일치(HLA-A, B 및 DR 유전자좌) 제대혈 단위를 사용할 수 있습니다. 제대혈 장치는 다음을 제외하고 수용자 체중 킬로그램당 최소 1.5 x 10(7) 세포의 최소 총 유핵 세포(TNC)(해동 전)를 포함해야 합니다. TNC의 최소 기준이 충족되지 않는 경우 코드 유닛은 최소 1.7 x 10(5) CD34 플러스 세포/kg(해동 전)을 포함해야 합니다.
• 4-55세 포함.

• 연구의 조사 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력. 절차는 부모 또는 법적 보호자로부터 정식 동의를 얻어 4-17세 피험자에게 설명됩니다.

  • 텔로미어 길이 테스트
  • 가족성 골수부전 증후군(BMFS)이 의심되는 환자의 경우, TERC 및 TERT 돌연변이 검사가 프로토콜 04-H-0012에 따라 수행되거나 04-H-0012에 등록하기 전에 다른 곳에서 수행됩니다.

제외 기준 - 수령인:

• HLA 동일 또는 9/10 HLA 일치(HLA A, B, C, DR 및 DO 유전자좌와 관련하여 줄기 세포 기증자 역할을 함)의 가용성.
• 환자는 6/6 HLA 일치 비관련 줄기 세포 이식의 후보로 간주됩니다(기증자의 가용성 및 이러한 이식에 필요한 자원).
• 2 이상의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
• 주요 예상 질병 또는 이식 생존과 양립할 수 없는 장기 부전
• 심각한 정신 질환. 이식 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
• 가임기 여성에 대한 양성 임신 검사.
• HIV 양성
• Fanconi 빈혈의 진단(염색체 파손 연구에 의함).
• Hgb 또는 폐 용적에 대해 보정된 DLCO를 사용하여 일산화탄소(DLCO)의 확산 능력이 40% 미만(10세 미만의 환자가 테스트를 올바르게 수행하는 데 어려움이 있어 DLCO를 평가할 수 없는 경우 이 기준에서 제외될 수 있음) ) DL Adj 및 DL/VA/Adj를 사용합니다.
• 좌심실 박출률 40% 미만(ECHO 평가)
• 트랜스아미나아제가 정상 상한치의 5배 이상입니다(트라아미나아제가 상승한 경우 PI의 재량에 따라 피험자가 제외될 수 있음).
• 혈청 빌리루빈 4mg/dl 초과
• 24시간 소변 수집 시 크레아티닌 청소율이 50cc/분 미만(체표면적에 대해 조정, 즉 50ml/분/1.73m(2))
• 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dl
• 적절한 수의 CD34+ 세포 수집 실패(즉, 2 x 10(6) CD34+ 세포/kg 이상) 대상체의 일배체 친척으로부터의 이식.
• 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 활동성 감염의 존재
• 5년 이내에 재발 또는 진행하기 쉬운 악성 질환의 병력

포함 기준 - 정제된 CD34 PLUS 세포를 기증하는 관련 일종 기증자:

• CD34+ 세포를 기증할 수 있는 HLA 불일치 가족 기증자(5/10 이상 8/10 이하 HLA 일치(HLA-A, B, C, DR 및 DO 유전자좌)).
• 4-75세 포함
• 15kg 이상의 무게.
• 성인의 경우: 연구의 조사 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 미성년자의 경우: 이식 수혜자가 아닌 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및 동의서: 절차는 미성년자의 나이와 이해 능력에 적합한 수준의 복잡성으로 설명됩니다.
• 수혜자에게 가족성 BMFS가 의심되는 경우 기증자는 이 프로토콜에 등록하기 전에 CLIA 인증 실험실에서 BMFS와 관련된 유전자에 대한 유전자 검사를 받아야 합니다.

제외 기준 관련 기증자(다음 중 하나):

• 임신 또는 모유 수유.
• 적합한 성인 haplo 동일 기증자를 사용할 수 있습니다.
• 필그라스팀(G-CSF)을 받기에 부적합하고 성분채집술(뇌졸중, MI, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 중증 심장병 또는 만져지는 비장 병력)을 시행합니다.
• HIV 양성(HBV, HCV 또는 HTLV I/II, T. cruzi[Chagas]에 대해 양성인 기증자는 수혜자의 상담 및 승인 후 조사자의 재량에 따라 사용될 수 있음).
• HbSS, HbAS, HbSC를 포함한 겸상적혈구병증. HbAS 기증자는 허용됩니다.
• 심각한 정신 질환. BMT 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
• 샤가스병(Trypanosoma cruzi /T. cruzi/trypanosomiasis) 질병 통제 센터(CDC)에서 확인했습니다.