Trapianto di cellule staminali con cellule staminali del sangue cordonale e periferico per trattare l'anemia aplastica grave e la sindrome mielodisplastica

• CRITERI DI INCLUSIONE - DESTINATARI:

• Diagnosi di grave anemia aplastica caratterizzata da tutti i seguenti:

  1. Cellularità del midollo osseo inferiore al 30% (esclusi i linfociti)
  2. Dipendenza da trasfusione per piastrine e/o globuli rossi (RBC)
  3. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 cellule/microL) OPPURE per i pazienti che ricevono trasfusioni di granulociti, conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/microL prima di iniziare le trasfusioni di granulociti].)

O

• Diagnosi di sindrome mielodisplastica caratterizzata da anemia refrattaria OPPURE anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS e almeno uno dei seguenti:

  1. Neutropenia [(conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/microL) OPPURE per i pazienti che ricevono trasfusioni di granulociti, conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/microL prima di iniziare le trasfusioni di granulociti]) e anamnesi di 1 o più infezioni opportunistiche correlate alla neutropenia. O
  2. Storia di grave anemia aplastica trasformata in MDS
• Intolleranza o mancata risposta alla terapia immunosoppressiva standard.
• Disponibilità di almeno un HLA-aploidentico (cioè maggiore o uguale a 5/10 e minore o uguale a 8/10 di corrispondenza HLA) correlato (loci HLA-A, B, C, DR e DO) che è disponibile a donare cellule CD34+ (4-75 anni ).
• Disponibilità di almeno un'unità di sangue cordonale 4/6 HLA-matched (loci HLA-A, B e DR) dal National Marrow Donor Program (NMDP). L'unità di sangue del cordone ombelicale deve contenere un numero minimo di cellule nucleate totali (TNC) (prima dello scongelamento) di almeno 1,5 x 10(7) cellule per chilogrammo di peso corporeo del ricevente con la seguente eccezione: se il criterio minimo di TNC non è soddisfatto, il l'unità del cordone deve contenere almeno 1,7 x 10(5) CD34 plus cellule/kg (prima dello scongelamento).
• Età 4-55 anni inclusi.

• Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato. La procedura verrà spiegata ai soggetti di età compresa tra 4 e 17 anni previo consenso formale dei genitori o del tutore legale.

  • Test di lunghezza dei telomeri
  • Nei pazienti in cui esiste il sospetto di una sindrome da insufficienza familiare del midollo osseo (BMFS), il test di mutazione TERC e TERT verrà eseguito sul protocollo 04-H-0012 o eseguito altrove prima dell'arruolamento su 04-H-0012.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DESTINATARIO:

• Disponibilità di un HLA identico o 9/10 HLA abbinato (HLA A, B, C, DR e DO loci-relativo per fungere da donatore di cellule staminali.
• Il paziente è considerato un candidato per un trapianto di cellule staminali non correlate HLA 6/6 (disponibilità di un donatore e risorse necessarie per tale trapianto).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2 o più.
• Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto
• Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento del trapianto e rendere impossibile il consenso informato.
• Test di gravidanza positivo per donne in età fertile.
• HIV positivo
• Diagnosi di anemia di Fanconi (mediante studio di rotture cromosomiche).
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 40 percento utilizzando DLCO corretto per Hgb o volumi polmonari (i pazienti di età inferiore a 10 anni possono essere esclusi da questo criterio se hanno difficoltà a eseguire correttamente il test e quindi non sono in grado di far valutare la loro DLCO ) utilizzando DL Adj e DL/VA/Adj.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% (valutata da ECHO)
• Transaminasi superiori a 5 volte il limite superiore della norma (quando le transaminasi sono elevate, il soggetto può essere escluso a discrezione del PI).
• Bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl
• Clearance della creatinina inferiore a 50 cc/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore (aggiustata per la superficie corporea, ovvero 50 ml/min/1,73 m(2))
• Creatinina sierica > 2,5 mg/dl
• Mancata raccolta di un numero adeguato di cellule CD34+ (es. maggiore o uguale a 2 x 10(6) cellule CD34+/kg) per il trapianto da un parente aploidentico del soggetto.
• Presenza di un'infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata
• Storia di una malattia maligna soggetta a recidiva o progressione entro 5 anni

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORE APLOIDENTICO CORRELATO CHE DONA CELLULE CD34 PLUS PURIFICATE:

• Donatore familiare HLA non corrispondente (maggiore o uguale a 5/10 e minore o uguale a 8/10 HLA compatibile (loci HLA-A, B, C, DR e DO) disponibile a donare cellule CD34+.
• Età 4-75 inclusi
• Peso maggiore o uguale a 15 kg.
• Per gli adulti: capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato. Per i minori: consenso informato scritto di un genitore o tutore che non è il destinatario del trapianto e assenso informato: il processo sarà spiegato al minore a un livello di complessità adeguato alla sua età e capacità di comprensione.
• Se vi è il sospetto di BMFS familiare nel ricevente, il donatore deve essere stato sottoposto a test genetici per i geni associati a BMFS, eseguito presso un laboratorio certificato CLIA, prima di iscriversi a questo protocollo.

CRITERI DI ESCLUSIONE DONATORE CORRELATO (QUALUNQUE DEI SEGUENTI):

• Incinta o allattamento.
• È disponibile un donatore adulto aplo identico idoneo.
• Non idonei a ricevere filgrastim (G-CSF) e sottoposti ad aferesi (storia di ictus, infarto del miocardio, angina instabile, ipertensione incontrollata, grave cardiopatia o milza palpabile).
• HIV positivo (i donatori positivi per HBV, HCV o HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] possono essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore dopo la consulenza e l'approvazione del ricevente).
• Emoglobinopatie falciformi incluse HbSS, HbAS, HbSC. I donatori con HbAS sono accettabili.
• Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato.
• Test di screening positivo per la malattia di Chagas (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/tripanosomiasi) confermata dal Center for Disease Control (CDC).