Stamcelletransplantasjon ved bruk av perifere stamceller og navlestrengsblod for å behandle alvorlig aplastisk anemi og myelodysplastisk syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER – MOTTAKER:

• Diagnostisert med alvorlig aplastisk anemi karakterisert ved alle følgende:

  1. Benmargscellularitet mindre enn 30 prosent (unntatt lymfocytter)
  2. Transfusjonsavhengighet for blodplater og/eller røde blodceller (RBC)
  3. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall mindre enn 500 celler/mikroL) ELLER for pasienter som får granulocytttransfusjoner, absolutt nøytrofiltall < 500 celler/mikroL før granulocytttransfusjoner starter].)

ELLER

• Diagnostisert med myelodysplastisk syndrom karakterisert ved refraktær anemi ELLER refraktær anemi med ringede sideroblaster (RARS og minst ett av følgende:

  1. Nøytropeni [(absolutt nøytrofiltall < 500 celler/mikroL) ELLER for pasienter som får granulocytttransfusjoner, absolutt nøytrofiltall < 500 celler/mikroL før påbegynt granulocytttransfusjon]) og historie med 1 eller flere opportunistiske infeksjoner relatert til nøytropeni. ELLER
  2. Historie med alvorlig aplastisk anemi transformert til MDS
• Intoleranse for eller manglende respons på standard immunsuppressiv terapi.
• Tilgjengelighet av minst én HLA-haploidentisk (dvs. større enn eller lik 5/10 og mindre enn eller lik 8/10 HLA match) relatert donor (HLA-A, B, C, DR og DO loci) som er tilgjengelig for å donere CD34+ celler (4-75 år gamle ).
• Tilgjengelighet av minst én 4/6 HLA-tilpasset (HLA-A, B og DR loci) navlestrengsblodenhet fra National Marrow Donor Program (NMDP). Navlestrengsblodenheten må inneholde minimum totalt nukleerte celler (TNC) (før tining) på minst 1,5 x 10(7) celler per kilo mottakerkroppsvekt med følgende unntak: hvis minimumskriteriet for TNC ikke er oppfylt, ledningsenhet må inneholde minst 1,7 x 10(5) CD34 pluss celler/kg (før tining).
• Alder 4-55 år inkludert.

• Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke. Prosedyren vil bli forklart til personer i alderen 4-17 år med formelt samtykke fra foreldre eller verge.

  • Telomerlengdetesting
  • Hos pasienter hvor det er mistanke om familiært benmargssviktsyndrom (BMFS), vil TERC- og TERT-mutasjonstesting bli utført i henhold til protokoll 04-H-0012 eller utført andre steder før innmelding 04-H-0012.

UTSLUTTELSESKRITERIER – MOTTAKER:

• Tilgjengelighet av en HLA identisk eller 9/10 HLA matchet (HLA A, B, C, DR og DO loci-relativ for å tjene som stamcelledonor.
• Pasienten anses å være en kandidat for en 6/6 HLA-matchet urelatert stamcelletransplantasjon (tilgjengelighet av en donor og nødvendige ressurser for en slik transplantasjon).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller flere.
• Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra transplantasjon
• Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av transplantasjonsbehandlingen usannsynlig og gjøre informert samtykke umulig.
• Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder.
• HIV-positiv
• Diagnose av Fanconi-anemi (ved kromosombruddstudie).
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) mindre enn 40 prosent ved bruk av DLCO korrigert for Hgb eller lungevolum (pasienter under 10 år kan ekskluderes fra dette kriteriet hvis de har problemer med å utføre testen riktig og dermed ikke er i stand til å få DLCO vurdert ) ved å bruke DL Adj og DL/VA/Adj.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 prosent (evaluert av ECHO)
• Transaminaser større enn 5 ganger øvre normalgrense (når transaminaser er forhøyede, kan pasienten ekskluderes etter PIs skjønn).
• Serumbilirubin større enn 4 mg/dl
• Kreatininclearance mindre enn 50 cc/min ved 24 timers urinoppsamling (justert for kroppsoverflate, dvs. 50 ml/min/1,73m(2))
• Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
• Unnlatelse av å samle et tilstrekkelig antall CD34+-celler (dvs. større enn eller lik 2 x 10(6) CD34+-celler/kg) for transplantasjon fra forsøkspersonens haploidentiske slektning.
• Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon som ikke responderer tilstrekkelig på passende behandling
• Anamnese med en ondartet sykdom som kan få tilbakefall eller progresjon innen 5 år

INKLUSJONSKRITERIER - RELATERT HAPLOIDENTISK DONOR DONERING AV RENSET CD34 PLUSS-CELLER:

• HLA-mismatchet familiedonor (større enn eller lik 5/10 og mindre enn eller lik 8/10 HLA-matchet (HLA-A, B, C, DR og DO loci) som er tilgjengelig for å donere CD34+-celler.
• Alder 4-75 inkludert
• Vekt større enn eller lik 15 kg.
• For voksne: Evne til å forstå undersøkelsens natur og gi informert samtykke. For mindreårige: Skriftlig informert samtykke fra en forelder eller verge som ikke er mottaker av transplantasjonen og informert samtykke: Prosessen vil bli forklart for den mindreårige på et kompleksitetsnivå som passer for deres alder og evne til å forstå.
• Hvis det er mistanke om familiær BMFS hos mottakeren, må giveren ha gjennomgått genetisk testing for gener assosiert med BMFS – utført ved et CLIA-sertifisert laboratorium, før innmelding i denne protokollen.

EXKLUSJONSKRITERIER RELATERT DONOR (NOT AV FØLGENDE):

• Gravid eller ammende.
• En passende voksen haplo identisk donor er tilgjengelig.
• Uegnet til å motta filgrastim (G-CSF) og gjennomgå aferese (historie med slag, MI, ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, alvorlig hjertesykdom eller palpabel milt).
• HIV-positive (Donorer som er positive for HBV, HCV eller HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] kan brukes etter utrederens skjønn etter rådgivning og godkjenning fra mottakeren).
• Sigd hemoglobinopatier inkludert HbSS, HbAS, HbSC. Donorer med HbAS er akseptable.
• Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig og gjør informert samtykke umulig.
• Screeningtest positiv for Chagas sykdom (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/trypanosomiasis) bekreftet av Center for Disease Control (CDC).