Stamceltransplantatie met behulp van perifere en navelstrengbloedstamcellen voor de behandeling van ernstige aplastische anemie en myelodysplastisch syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA - ONTVANGER:

• Gediagnosticeerd met ernstige aplastische anemie gekenmerkt door alle volgende kenmerken:

  1. Cellulair beenmerg minder dan 30 procent (exclusief lymfocyten)
  2. Transfusieafhankelijkheid voor bloedplaatjes en/of rode bloedcellen (RBC's)
  3. Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen minder dan 500 cellen/microl) OF voor patiënten die granulocytentransfusies krijgen, absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/microl vóór aanvang van granulocytentransfusies].)

OF

• Gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom gekenmerkt door refractaire anemie OF refractaire anemie met geringde sideroblasten (RARS en ten minste een van de volgende:

  1. Neutropenie [(absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/microl) OF voor patiënten die granulocytentransfusies krijgen, absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/microl vóór aanvang van granulocytentransfusies]) en voorgeschiedenis van 1 of meer opportunistische infecties gerelateerd aan neutropenie. OF
  2. Geschiedenis van ernstige aplastische anemie getransformeerd naar MDS
• Intolerantie voor of het niet reageren op standaard immunosuppressieve therapie.
• Beschikbaarheid van ten minste één HLA-haplo-identieke (d.w.z. groter dan of gelijk aan 5/10 en kleiner dan of gelijk aan 8/10 HLA-match) gerelateerde donor (HLA-A-, B-, C-, DR- en DO-loci) die beschikbaar is om CD34+-cellen te doneren (4-75 jaar oud ).
• Beschikbaarheid van ten minste één 4/6 HLA-gematchte (HLA-A-, B- en DR-loci) navelstrengbloedeenheid van het National Marrow Donor Program (NMDP). De navelstrengbloedeenheid moet een minimum totaal aantal genucleëerde cellen (TNC) (vóór ontdooiing) bevatten van ten minste 1,5 x 10(7) cellen per kilogram lichaamsgewicht van de ontvanger, met de volgende uitzondering: als niet wordt voldaan aan het minimumcriterium van TNC, de navelstreng moet minimaal 1,7 x 10(5) CD34 plus cellen/kg bevatten (vóór ontdooien).
• Leeftijden 4-55 jaar inclusief.

• Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven. De procedure zal worden uitgelegd aan proefpersonen van 4-17 jaar met formele toestemming van ouders of wettelijke voogd.

  • Telomeer lengte testen
  • Bij patiënten bij wie een verdenking bestaat op een familiaal beenmergfalensyndroom (BMFS), zullen TERC- en TERT-mutatietesten worden uitgevoerd volgens protocol 04-H-0012 of elders worden uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving op 04-H-0012.

UITSLUITINGSCRITERIA - ONTVANGER:

• Beschikbaarheid van een HLA-identieke of 9/10 HLA-matched (HLA A, B, C, DR en DO loci-relatief om als stamceldonor te dienen.
• De patiënt wordt geacht kandidaat te zijn voor een 6/6 HLA-gematchte niet-gerelateerde stamceltransplantatie (beschikbaarheid van een donor en middelen die nodig zijn voor een dergelijke transplantatie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of meer.
• Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na transplantatie
• Ernstige psychiatrische ziekte. Geestelijke deficiëntie die voldoende ernstig is om naleving van de transplantatiebehandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
• Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Hiv-positief
• Diagnose van Fanconi-anemie (door onderzoek naar chromosoombreuk).
• Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) minder dan 40 procent met behulp van DLCO gecorrigeerd voor Hgb- of longvolumes (patiënten jonger dan 10 jaar kunnen van dit criterium worden uitgesloten als ze moeite hebben om de test correct uit te voeren en dus hun DLCO niet kunnen laten beoordelen ) met DL Adj en DL/VA/Adj.
• Linkerventrikelejectiefractie minder dan 40 procent (beoordeeld door ECHO)
• Transaminasen groter dan 5x bovengrens van normaal (wanneer transaminasen verhoogd zijn, kan de proefpersoon worden uitgesloten naar goeddunken van de PI).
• Serumbilirubine hoger dan 4 mg/dl
• Creatinineklaring minder dan 50 cc/min bij 24-uurs urineverzameling (gecorrigeerd voor lichaamsoppervlakte, d.w.z. 50 ml/min/1,73 m2)
• Serumcreatinine > 2,5 mg/dl
• Het niet verzamelen van een voldoende aantal CD34+-cellen (d.w.z. groter dan of gelijk aan 2 x 10(6) CD34+-cellen/kg) voor transplantatie van het haploidentieke familielid van de proefpersoon.
• Aanwezigheid van een actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie
• Voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte die binnen 5 jaar terugvalt of verergert

INCLUSIECRITERIA - GERELATEERDE HAPLOIDENTISCHE DONOR DIE GEZUIVERDE CD34 PLUS-CELLEN DONEERT:

• HLA niet-overeenkomende familiedonor (groter dan of gelijk aan 5/10 en minder dan of gelijk aan 8/10 HLA-gematchte (HLA-A-, B-, C-, DR- en DO-loci) die beschikbaar is om CD34+-cellen te doneren.
• Leeftijden 4-75 inclusief
• Gewicht groter dan of gelijk aan 15 kg.
• Voor volwassenen: vermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarigen: schriftelijke geïnformeerde toestemming van één ouder of voogd die niet de ontvanger van de transplantatie is en geïnformeerde toestemming: het proces zal aan de minderjarige worden uitgelegd op een niveau van complexiteit dat geschikt is voor hun leeftijd en begripsvermogen.
• Als er een vermoeden bestaat van familiaire BMFS bij de ontvanger, moet de donor genetisch getest zijn op genen die geassocieerd zijn met BMFS - uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium, voordat hij zich inschrijft voor dit protocol.

UITSLUITINGSCRITERIA GERELATEERDE DONOR (EEN VAN DE VOLGENDE):

• Zwanger of borstvoeding.
• Er is een geschikte volwassen haplo-identieke donor beschikbaar.
• Ongeschikt om filgrastim (G-CSF) te ontvangen en aferese te ondergaan (voorgeschiedenis van beroerte, MI, onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, ernstige hartziekte of voelbare milt).
• HIV-positief (Donors die positief zijn voor HBV, HCV of HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] kunnen worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker na advies en goedkeuring van de ontvanger).
• Sikkelende hemoglobinopathieën waaronder HbSS, HbAS, HbSC. Donoren met HbAS zijn acceptabel.
• Ernstige psychiatrische ziekte. Geestelijke deficiëntie die voldoende ernstig is om naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
• Screeningstest positief voor de ziekte van Chagas (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/trypanosomiasis) bevestigd door het Center for Disease Control (CDC).