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Transplante de células-tronco usando células-tronco do sangue periférico e do cordão umbilical para tratar anemia aplástica grave e síndrome mielodisplásica

16 de dezembro de 2021 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Co-infusão de sangue de cordão umbilical e células CD34+ haploidênticas após condicionamento não mieloablativo como tratamento para anemia aplástica grave e SMD associada a neutropenia grave refratária à terapia imunossupressora

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do tratamento de pacientes com anemia aplástica grave (SAA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) com células-tronco do sangue periférico de um membro da família e células-tronco do cordão umbilical de um doador não aparentado.

Pacientes com SAA ou MDS para os quais outros tratamentos falharam ou não estão disponíveis podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos não podem ter um irmão com tecido compatível ou um doador não aparentado compatível e devem ter um membro da família que seja compatível com o tipo de tecido parcial.

Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos:

  • Inserção de uma linha intravenosa (IV) central (tubo de plástico) em uma veia grande. O tubo é usado para administrar as células-tronco doadas, antibióticos e outros medicamentos, para transfusões de glóbulos vermelhos e plaquetas e para coletar amostras de sangue.
  • Quimioterapia preparatória (fludarabina, ciclofosfamida e globulina anti-timócito) e irradiação corporal total para suprimir a imunidade e prevenir a rejeição das células doadas.
  • Infusão das células-tronco doadas e células do cordão umbilical.
  • Supressão imunológica com os medicamentos tacrolimus, micofenolato de mofetil e prednisona para prevenir a rejeição das células doadas e prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação de transplantes de células-tronco em que as células imunes do doador destroem os tecidos saudáveis ​​do paciente.

A média de internação após o transplante de células-tronco é de 3 a 4 semanas. Os pacientes retornam para consultas frequentes de acompanhamento nos primeiros 2 a 4 meses após o transplante. Uma vez que o paciente volta para casa, seu médico de referência é solicitado a enviar os resultados de qualquer teste de laboratório para os pesquisadores do NIH pelo menos a cada 3 meses durante os primeiros 3 anos e anualmente a partir de então. As visitas de acompanhamento do paciente são agendadas no NIH em 1, 2, 3, 4 e 5 anos após o transplante para monitorar sinais de doença ou complicações pós-transplante, como infecção ou GVHD. Após 5 anos, os participantes têm a oportunidade de se inscrever na avaliação de longo prazo do NHLBI e no protocolo de cuidados de acompanhamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A anemia aplástica grave (SAA) e a síndrome mielodisplásica (SMD) são distúrbios da medula óssea com risco de vida. Para pacientes com SAA, a sobrevida a longo prazo pode ser alcançada com tratamento imunossupressor. No entanto, dos pacientes tratados com terapia imunossupressora, um quarto a um terço não responderá e cerca de 50 por cento dos respondedores terão recaída.

O transplante alogênico de medula óssea de um irmão compatível com HLA ou de um doador não aparentado compatível cura cerca de 70% dos pacientes com SAA e 30-60% dos pacientes com SMD. Infelizmente, a maioria dos pacientes com esses distúrbios não são candidatos adequados para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) devido à idade avançada ou falta de um doador histocompatível. Para esses pacientes, o transplante com sangue de cordão não aparentado (UCB) demonstrou ser uma estratégia de transplante alternativa razoável. A vantagem do transplante de UCB é a facilidade e rapidez de disponibilidade, a exigência de correspondência HLA inferior à perfeita e taxas mais baixas de doença do enxerto versus hospedeiro em comparação com transplantes de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico incompatíveis. A principal desvantagem do transplante de UCB em adultos é o número limitado de células nucleadas contidas na unidade medular, resultando em neutropenia prolongada e falha no enxerto, o que contribui para infecções e mortalidade relacionada ao transplante (TRM). A fim de aproveitar a vantagem da disponibilidade de SCU e superar a desvantagem da recuperação retardada de neutrófilos, propomos testar se a coadministração de sangue de cordão umbilical não aparentado e um número relativamente baixo de células CD34+ haploidênticas de sangue periférico altamente purificadas de um doador aparentado pode promover o enxerto rápido e reduzir o TRM secundário à neutropenia prolongada associada ao transplante convencional de sangue de cordão umbilical (UCBT).

Este protocolo de pesquisa é, portanto, projetado para avaliar a segurança e a eficácia da co-infusão de sangue de cordão umbilical não relacionado e células CD34 plus haploidênticas de um doador relacionado após condicionamento não mieloablativo para pacientes neutropênicos com SAA ou SMD com anemia refratária (AR) que provou ser refratário à terapia médica. Os indivíduos receberão um novo regime de condicionamento imunossupressor não mieloablativo de ciclofosfamida, fludarabina, ATG de cavalo (globulina antitimócito) e uma dose de irradiação corporal total (200cGy) seguida de uma infusão dos aloenxertos. O produto de células-tronco haploidênticas será depletado de células T e enriquecido para células CD34 plus usando o sistema Miltenyi CliniMacs. Para reduzir o TRM secundário à neutropenia prolongada associada ao transplante convencional de SCU, células-tronco CD34+ haploidênticas serão co-infundidas com uma única unidade de SCU (sorologicamente compatível em maior ou igual a 4/6 loci HLA).

O endpoint primário é o enxerto do doador no dia 42 (definido como um ANC superior a 500 do doador haplo, do cordão ou de ambos combinados). Os endpoints secundários incluirão variáveis ​​de resultado de transplante padrão, como toxicidades não hematológicas, incidência e gravidade de GVHD aguda e crônica e recaída da doença. Também avaliaremos a recuperação da ANC (ANC maior que 500 células/microl) no dia 22 e a mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) de 100 dias e 200 dias desta nova abordagem de transplante. A qualidade de vida relacionada à saúde também será avaliada antes do transplante, 30 e 100 dias após o transplante, e a cada 6 meses até 5 anos após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DESTINATÁRIO:

  • Diagnosticado com anemia aplástica grave caracterizada por todos os seguintes:

    1. Celularidade da medula óssea inferior a 30 por cento (excluindo linfócitos)
    2. Dependência de transfusão de plaquetas e/ou glóbulos vermelhos (hemácias)
    3. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500 células/microL) OU para pacientes que recebem transfusões de granulócitos, contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/microL antes de iniciar as transfusões de granulócitos].)

OU

  • Diagnosticado com síndrome mielodisplásica caracterizada por anemia refratária OU anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS e pelo menos um dos seguintes:

    1. Neutropenia [(contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/microL) OU para pacientes recebendo transfusões de granulócitos, contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/microL antes de iniciar as transfusões de granulócitos]) e história de 1 ou mais infecções oportunistas relacionadas à neutropenia. OU
    2. História de anemia aplástica grave transformada em SMD
  • Intolerância ou falha em responder à terapia imunossupressora padrão.
  • Disponibilidade de pelo menos um HLA-haploidêntico (i.e. maior ou igual a 5/10 e menor ou igual a 8/10 HLA compatível) doador relacionado (loci HLA-A, B, C, DR e DO) que está disponível para doar células CD34+ (4-75 anos de idade) ).
  • Disponibilidade de pelo menos uma unidade de sangue de cordão 4/6 compatível com HLA (loci HLA-A, B e DR) do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP). A unidade de sangue do cordão deve conter um mínimo de células nucleadas totais (TNC) (antes do descongelamento) de pelo menos 1,5 x 10(7) células por quilograma de peso corporal do receptor com a seguinte exceção: se o critério mínimo de TNC não for atendido, o a unidade de cordão deve conter pelo menos 1,7 x 10(5) células CD34 plus/kg (antes do descongelamento).
  • Idade 4-55 anos inclusive.

  • Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado. O procedimento será explicado a indivíduos de 4 a 17 anos com consentimento formal obtido dos pais ou responsável legal.

    • Teste de Comprimento dos Telômeros
    • Em pacientes com suspeita de síndrome familiar de insuficiência da medula óssea (BMFS), o teste de mutação TERC e TERT será realizado no protocolo 04-H-0012 ou realizado em outro lugar antes da inscrição em 04-H-0012.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - DESTINATÁRIO:

  • Disponibilidade de um HLA idêntico ou 9/10 HLA compatível (HLA A, B, C, DR e DO loci-relativo para servir como um doador de células-tronco.
  • O paciente é considerado candidato a um transplante de células-tronco não aparentadas compatível com HLA 6/6 (disponibilidade de um doador e recursos necessários para tal transplante).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou mais.
  • Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do transplante
  • Doença psiquiátrica grave. Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de transplante e impossibilitar o consentimento informado.
  • Teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil.
  • HIV positivo
  • Diagnóstico de anemia de Fanconi (por estudo de quebra cromossômica).
  • Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) inferior a 40 por cento usando DLCO corrigida para Hgb ou volumes pulmonares (pacientes com menos de 10 anos podem ser excluídos deste critério se tiverem dificuldade em realizar o teste corretamente e, portanto, não puderem ter seu DLCO avaliado ) usando DL Adj e DL/VA/Adj.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40% (avaliada por ECO)
  • Transaminases superiores a 5x o limite superior do normal (quando as transaminases estão elevadas, o sujeito pode ser excluído a critério do PI).
  • Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl
  • Depuração de creatinina inferior a 50 cc/min por coleta de urina de 24 horas (ajustado para a área de superfície corporal, ou seja, 50 ml/min/1,73m(2))
  • Creatinina sérica > 2,5 mg/dl
  • Falha ao coletar um número adequado de células CD34+ (i.e. maior ou igual a 2 x 10(6) células CD34+/kg) para transplante do parente haploidêntico do sujeito.
  • Presença de uma infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada
  • História de doença maligna passível de recaída ou progressão em 5 anos

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR HAPLOIDÊNTICO RELACIONADO DOANDO CÉLULAS CD34 PLUS PURIFICADAS:

  • Doador familiar incompatível com HLA (maior ou igual a 5/10 e menor ou igual a 8/10 HLA compatível (loci HLA-A, B, C, DR e DO) que está disponível para doar células CD34+.
  • Idade 4-75 inclusive
  • Peso maior ou igual a 15 kg.
  • Para adultos: Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado. Para menores: Consentimento informado por escrito de um dos pais ou tutor que não seja o receptor do transplante e consentimento informado: O processo será explicado ao menor em um nível de complexidade apropriado para sua idade e capacidade de compreensão.
  • Se houver suspeita de BMFS familiar no receptor, o doador deve ter passado por teste genético para genes associados a BMFS - realizado em laboratório certificado pelo CLIA, antes de se inscrever neste protocolo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR RELACIONADO (QUALQUER UM DOS SEGUINTES):

  • Grávida ou amamentando.
  • Um doador haplo-idêntico adulto adequado está disponível.
  • Incapaz de receber filgrastim (G-CSF) e passar por aférese (histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, hipertensão não controlada, doença cardíaca grave ou baço palpável).
  • HIV positivo (Doadores positivos para HBV, HCV ou HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] podem ser usados ​​a critério do investigador após orientação e aprovação do receptor).
  • Hemoglobinopatias falciformes incluindo HbSS, HbAS, HbSC. Doadores com HbAS são aceitáveis.
  • Doença psiquiátrica grave. Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento BMT e impossibilitar o consentimento informado.
  • Teste de triagem positivo para doença de Chagas (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/tripanossomíase) confirmado pelo Centro de Controle de Doenças (CDC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Co-infusão de SCU e células CD34+ haploidênticas
Receptores de células-tronco receberam co-infusão de sangue de cordão umbilical (UCB) não relacionado e células CD34+ haploidênticas de um doador relacionado após condicionamento não mieloablativo para pacientes neutropênicos com anemia aplástica grave (SAA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) com anemia refratária (AR)
Biológico: Sangue do cordão umbilical
sangue de cordão umbilical não relacionado será co-infundido com células CD34 haploidênticas selecionadas de um doador relacionado para tratamento de anemia aplástica grave e síndrome mielodisplásica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que enxertaram no dia 42
Prazo: 42 dias
Participantes que atingiram o enxerto no dia 42 (±3 dias) definido como uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de U> U500 células/µl
42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que desenvolveram DECH crônica
Prazo: 5 anos
Participantes que desenvolveram doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
5 anos
Número de participantes que desenvolveram GVHD agudo
Prazo: 100 dias
Participantes que tiveram doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
100 dias
Número de participantes que experimentaram mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) dia 100
Prazo: 100 dias
Número de participantes que tiveram mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) no dia 100
100 dias
Número de participantes que experimentaram mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) dia 200
Prazo: 200 dias
Número de participantes que tiveram mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) no dia 200
200 dias
Número de participantes que tiveram recuperação de ANC no dia 22
Prazo: 22 dias
Número de participantes que atingiram o enxerto no dia 22 (±3 dias) definido como uma CAN de U> U500 células/µl
22 dias
Número de participantes que tiveram recaída da doença
Prazo: 5 anos
Participantes que tiveram recaída da doença
5 anos
Número de participantes que desenvolveram DECH aguda de grau II
Prazo: 100 dias

Participantes que desenvolveram GVHD aguda de Grau II conforme definido pelos critérios CIMBTR para estágios de órgão de GVHD agudo.

GVHD aguda estágio II: Pele - erupção cutânea em 25-50 por cento da área de superfície corporal; Fígado - Bilirrubina Total 3,1-6,0 mg/dL; GI inferior - Diarreia 1001-1500 mL/dia.

A GVHD de grau I é caracterizada como doença leve, a GVHD de grau II como moderada, a de grau III como grave e a de grau IV com risco de vida.
100 dias
Número de participantes que desenvolveram DECH aguda de grau III
Prazo: 100 dias

Participantes que desenvolveram GVHD aguda de Grau III, conforme definido pelos critérios CIMBTR para estágios de órgão de GVHD agudo.

GVHD agudo estágio III: Pele - erupção cutânea em >50% da superfície corporal; Fígado - Bilirrubina Total 6,1 - 15,0 mg/dL; IG inferior - Diarreia > 1500 mL/dia

A GVHD de grau I é caracterizada como doença leve, a GVHD de grau II como moderada, a de grau III como grave e a de grau IV com risco de vida.
100 dias
Número de participantes que desenvolveram DECH crônica leve
Prazo: 5 anos

Participantes que desenvolveram doença crônica leve do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

A DECH crônica leve é ​​de 2 ou menos órgãos com pontuação não superior a 1 e sem envolvimento pulmonar. A doença leve está associada a um bom prognóstico, enquanto a doença grave está associada a maior mortalidade relacionada ao tratamento e menor sobrevida.

Os órgãos são pontuados em uma escala de 0 a 3, desde nenhum envolvimento/sem sintomas até comprometimento funcional grave.
5 anos
Número de participantes que desenvolveram GVHD crônica moderada
Prazo: 5 anos

Participantes que experimentaram GVHD crônica moderada.

GVHD moderado é de 3 ou mais órgãos com pontuação 1, qualquer órgão com pontuação 2 ou pulmão com pontuação 1 e geralmente requer tratamento imunossupressor sistêmico. A doença leve está associada a um bom prognóstico, enquanto a doença grave está associada a maior mortalidade relacionada ao tratamento e menor sobrevida.

Os órgãos são pontuados em uma escala de 0 a 3, desde nenhum envolvimento/sem sintomas até comprometimento funcional grave.
5 anos
Número de participantes que desenvolveram GVHD crônica grave
Prazo: 5 anos

Participantes que desenvolveram GVHD crônica grave.

GVHD crônica grave é qualquer órgão com pontuação 3 ou pulmão com pontuação 2 e significa que já existe dano substancial ao órgão. A doença leve está associada a um bom prognóstico, enquanto a doença grave está associada a maior mortalidade relacionada ao tratamento e menor sobrevida

Os órgãos são pontuados em uma escala de 0 a 3, desde nenhum envolvimento/sem sintomas até comprometimento funcional grave.
5 anos
Número de participantes que desenvolveram DECH aguda refratária a esteroides
Prazo: 100 dias
Participantes que desenvolveram GVHD agudo refratário a esteróides (não respondendo à terapia padrão com esteróides).
100 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

14 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

30 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 080046
  • 08-H-0046

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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