干细胞移植使用外周血和脐带血干细胞治疗严重再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征

• 纳入标准 - 收件人：

• 诊断为具有以下所有特征的严重再生障碍性贫血：

  1. 骨髓细胞少于 30%（不包括淋巴细胞）
  2. 血小板和/或红细胞 (RBC) 的输血依赖性
  3. 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数低于 500 个细胞/微升）或接受粒细胞输注的患者，在开始粒细胞输注前绝对中性粒细胞计数 < 500 个细胞/微升]。）

或者

• 诊断为骨髓增生异常综合征，其特征为难治性贫血或伴环状铁粒幼细胞的难治性贫血（RARS 和以下至少一项：

  1. 中性粒细胞减少[（绝对中性粒细胞计数<500个细胞/微升）或接受粒细胞输注的患者，在开始粒细胞输注前绝对中性粒细胞计数<500个细胞/微升]）和1次或多次与中性粒细胞减少相关的机会性感染史。 或者
  2. 重度再生障碍性贫血转化为 MDS 的病史
• 不耐受或未能响应标准免疫抑制疗法。
• 至少一种 HLA 半相合（即 大于或等于 5/10 且小于或等于 8/10 HLA 匹配）相关供体（HLA-A、B、C、DR 和 DO 位点）可用于捐献 CD34+ 细胞（4-75 岁） ).
• 从国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 获得至少一份 4/6 HLA 匹配（HLA-A、B 和 DR 位点）脐带血单位。 脐带血单位必须至少包含每千克受体体重 1.5 x 10(7) 个细胞的最低总有核细胞 (TNC)（解冻前），但以下情况除外：如果未满足 TNC 的最低标准线单元必须至少包含 1.7 x 10(5) 个 CD34 + 细胞/kg（解冻前）。
• 4-55 岁（含）。

• 能够理解研究的调查性质并提供知情同意。 在获得父母或法定监护人的正式同意后，将向 4-17 岁的受试者解释该程序。

  • 端粒长度测试
  • 对于怀疑存在家族性骨髓衰竭综合征 (BMFS) 的患者，将根据方案 04-H-0012 进行 TERC 和 TERT 突变检测，或在 04-H-0012 入组前在其他地方进行。

排除标准 - 收件人：

• HLA 相同或 9/10 HLA 匹配（HLA A、B、C、DR 和 DO 位点相关）的​​可用性可用作干细胞供体。
• 患者被认为是 6/6 HLA 匹配的无关干细胞移植的候选人（供体的可用性和此类移植所需的资源）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以上。
• 与移植生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭
• 严重的精神疾病。 精神缺陷严重到不太可能遵守移植治疗，并且不可能做出知情同意。
• 育龄妇女妊娠试验阳性。
• 艾滋病毒阳性
• 范可尼贫血的诊断（通过染色体断裂研究）。
• 使用针对 Hgb 或肺容量校正的 DLCO，一氧化碳的扩散能力 (DLCO) 小于 40%（如果 10 岁以下的患者难以正确执行测试，因此无法评估他们的 DLCO，则他们可能被排除在该标准之外) 使用 DL Adj 和 DL/VA/Adj。
• 左心室射血分数低于 40%（通过 ECHO 评估）
• 转氨酶大于正常上限的 5 倍（当转氨酶升高时，PI 可酌情排除受试者）。
• 血清胆红素大于 4 mg/dl
• 24 小时尿液收集后肌酐清除率低于 50 cc/min（根据体表面积进行调整，即 50 ml/min/1.73m(2)）
• 血清肌酐 > 2.5 毫克/分升
• 未能收集到足够数量的 CD34+ 细胞（即 大于或等于 2 x 10(6) 个 CD34+ 细胞/kg）用于从受试者的单倍相合亲属移植。
• 存在对适当治疗反应不充分的活动性感染
• 5年内易复发或进展的恶性疾病病史

纳入标准 - 相关单倍体相合供体捐献纯化的 CD34+ 细胞：

• HLA 不匹配的家庭捐助者（大于或等于 5/10 且小于或等于 8/10 HLA 匹配（HLA-A、B、C、DR 和 DO 基因座））可以捐献 CD34+ 细胞。
• 4-75 岁（含）
• 重量大于或等于 15 公斤。
• 对于成人：能够理解研究的调查性质并提供知情同意。 对于未成年人：非移植接受者之一的父母或监护人的书面知情同意书和知情同意：将根据未成年人的年龄和理解能力向其解释该过程的复杂程度。
• 如果怀疑接受者患有家族性 BMFS，则捐赠者必须在加入本协议之前对与 BMFS 相关的基因进行基因检测——在 CLIA 认证的实验室进行。

排除标准相关捐赠者（以下任何一项）：

• 怀孕或哺乳。
• 合适的成年单倍体相同供体是可用的。
• 不适合接受非格司亭 (G-CSF) 和接受单采术（中风史、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的高血压、严重心脏病或可触及的脾脏）。
• HIV 阳性（HBV、HCV 或 HTLV I/II、T. cruzi [Chagas] 呈阳性的供体可在接受者咨询和批准后由研究者酌情使用）。
• 镰状血红蛋白病包括 HbSS、HbAS、HbSC。 带有 HbAS 的供体是可以接受的。
• 严重的精神疾病。 精神缺陷严重到不太可能遵守 BMT 治疗，并且不可能获得知情同意。
• 南美锥虫病（克氏锥虫 /T. cruzi/锥虫病) 由疾病控制中心 (CDC) 确认。