Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk pomocí kmenových buněk z periferní a pupečníkové krve k léčbě těžké aplastické anémie a myelodysplastického syndromu

16. prosince 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Současná infuze pupečníkové krve a haploidentických CD34+ buněk po nemyeloablativním kondici jako léčba těžké aplastické anémie a MDS spojené s těžkou neutropenií refrakterní na imunosupresivní terapii

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost léčby pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) jak kmenovými buňkami z periferní krve od člena rodiny, tak kmenovými buňkami z pupečníkové krve od nepříbuzného dárce.

Do této studie mohou být vhodní pacienti s SAA nebo MDS, u kterých jiná léčba selhala nebo není dostupná. Kandidáti nesmějí mít tkáňově shodného sourozence nebo shodného nepříbuzného dárce a musí mít rodinného příslušníka, který částečně odpovídá typu tkáně.

Účastníci procházejí následujícími testy a procedurami:

  • Zavedení centrální intravenózní (IV) linky (plastové hadičky) do velké žíly. Zkumavka se používá k podávání darovaných kmenových buněk a antibiotik a dalších léků, k transfuzím červených krvinek a krevních destiček a k odběru vzorků krve.
  • Přípravná chemoterapie (fludarabin, cyklofosfamid a antithymocytární globulin) a celkové ozáření těla k potlačení imunity a zabránění odmítnutí darovaných buněk.
  • Infuze darovaných kmenových buněk a buněk z pupečníku.
  • Imunitní suprese léky takrolimus, mykofenolát mofetil a prednison k prevenci odmítnutí darovaných buněk a k prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), což je komplikace transplantací kmenových buněk, při kterých imunitní buňky dárců ničí zdravé tkáně pacientů.

Průměrná doba hospitalizace po transplantaci kmenových buněk je 3 až 4 týdny. Pacienti se vracejí na časté kontrolní návštěvy první 2 až 4 měsíce po transplantaci. Jakmile se pacient vrátí domů, jeho nebo její doporučující lékař je požádán, aby zaslal výsledky všech laboratorních testů výzkumníkům NIH alespoň každé 3 měsíce po dobu prvních 3 let a poté každoročně. Následné návštěvy pacienta jsou naplánovány na NIH 1, 2, 3, 4 a 5 let po transplantaci, aby se sledovaly příznaky onemocnění nebo potransplantačních komplikací, jako je infekce nebo GVHD. Po 5 letech je účastníkům nabídnuta možnost zapsat se do protokolu dlouhodobého hodnocení a následné péče NHLBI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká aplastická anémie (SAA) a myelodysplastický syndrom (MDS) jsou život ohrožující poruchy kostní dřeně. U pacientů s SAA lze dlouhodobého přežití dosáhnout imunosupresivní léčbou. Z těch pacientů léčených imunosupresivní terapií však jedna čtvrtina až jedna třetina nereaguje a asi 50 procent pacientů reagujících na léčbu recidivuje.

Alogenní transplantace kostní dřeně od sourozence shodného s HLA nebo od shodného nepříbuzného dárce vyléčí asi 70 procent pacientů se SAA a 30–60 procent pacientů s MDS. Bohužel většina pacientů s těmito poruchami není vhodnými kandidáty pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) kvůli pokročilému věku nebo nedostatku histokompatibilního dárce. U takových pacientů se transplantace s použitím nepříbuzné pupečníkové krve (UCB) ukázala jako rozumná alternativní transplantační strategie. Výhodou transplantace UCB je snadná a rychlá dostupnost, požadavek méně než dokonalé shody HLA a nižší výskyt onemocnění štěpu proti hostiteli ve srovnání s transplantáty kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk, které se neshodují. Hlavní nevýhodou transplantace UCB u dospělých je omezený počet jaderných buněk obsažených v pupečníkové jednotce, což má za následek prodlouženou neutropenii a selhání přihojení, což přispívá k infekci a úmrtnosti související s transplantací (TRM). Abychom využili výhodu dostupnosti UCB a překonali nevýhodu opožděné obnovy neutrofilů, navrhujeme otestovat, zda by současné podávání nepříbuzné pupečníkové krve a relativně nízkého počtu vysoce purifikovaných haploidentických CD34+ buněk periferní krve od příbuzného dárce mohlo podporují rychlé přihojení a snižují TRM sekundární k prodloužené neutropenii spojené s konvenční transplantací pupečníkové krve (UCBT).

Tento výzkumný protokol je proto navržen tak, aby vyhodnotil bezpečnost a účinnost společné infuze nepříbuzné pupečníkové krve a haploidentických CD34 plus buněk od příbuzného dárce po nemyeloablativním kondicionování pro neutropenické pacienty s SAA nebo MDS s refrakterní anémií (RA), která prokázala být odolný vůči lékařské terapii. Subjekty dostanou nový nemyeloablativní imunosupresivní kondicionační režim cyklofosfamidu, fludarabinu, koňského ATG (antithymocytární globulin) a jednu dávku celkového ozáření těla (200 cGy) následovanou infuzí aloštěpů. Haploidentický produkt kmenových buněk bude zbaven T-buněk a obohacen o buňky CD34 plus pomocí systému Miltenyi CliniMacs. Ke snížení TRM sekundární k prodloužené neutropenii spojené s konvenční transplantací UCB budou haploidentické CD34+ kmenové buňky koinfundovány jednou UCB jednotkou (sérologicky odpovídající na více nebo rovných 4/6 HLA lokusů).

Primárním koncovým bodem je přihojení dárce do 42. dne (definováno jako ANC větší než 500 od haplo dárce, pupečníku nebo obou dohromady). Sekundární koncové body budou zahrnovat standardní proměnné výsledku transplantace, jako jsou nehematologické toxicity, výskyt a závažnost akutní a chronické GVHD a relaps onemocnění. Budeme také hodnotit obnovu ANC (ANC větší než 500 buněk/mikrol) 22. den a 100denní a 200denní mortalitu související s léčbou (TRM) tohoto nového transplantačního přístupu. Kvalita života související se zdravím bude také hodnocena před transplantací 30 a 100 dnů po transplantaci a každých 6 měsíců až do 5 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PŘÍJEMCE:

  • Diagnostikována závažná aplastická anémie charakterizovaná všemi následujícími příznaky:

    1. Celularita kostní dřeně méně než 30 procent (bez lymfocytů)
    2. Závislost krevních destiček a/nebo červených krvinek na transfuzi (RBC)
    3. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů méně než 500 buněk/mikroL) NEBO u pacientů, kteří dostávají transfuze granulocytů, absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/mikroL před zahájením transfuze granulocytů].)

NEBO

  • Diagnostikován myelodysplastickým syndromem charakterizovaným refrakterní anémií NEBO refrakterní anémií s prstencovými sideroblasty (RARS a alespoň jedním z následujících:

    1. Neutropenie [(absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/mikroL) NEBO u pacientů, kteří dostávají transfuze granulocytů, absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/mikroL před zahájením transfuze granulocytů]) a 1 nebo více oportunních infekcí souvisejících s neutropenií v anamnéze. NEBO
    2. Těžká aplastická anémie v anamnéze přeměněná na MDS
  • Nesnášenlivost nebo selhání standardní imunosupresivní léčby.
  • Dostupnost alespoň jednoho HLA-haploidentického (tj. větší nebo rovno 5/10 a menší nebo rovno 8/10 shody HLA) související dárce (lokusy HLA-A, B, C, DR a DO), který je k dispozici pro darování buněk CD34+ (ve věku 4–75 let) ).
  • Dostupnost alespoň jedné 4/6 jednotek pupečníkové krve odpovídající HLA (lokusy HLA-A, B a DR) z Národního programu dárců dřeně (NMDP). Jednotka pupečníkové krve musí obsahovat minimální celkový počet jaderných buněk (TNC) (před rozmražením) alespoň 1,5 x 10(7) buněk na kilogram tělesné hmotnosti příjemce s následující výjimkou: pokud není splněno minimální kritérium TNC, šňůrová jednotka musí obsahovat alespoň 1,7 x 10(5) CD34 plus buněk/kg (před rozmražením).
  • Věk 4-55 let včetně.

  • Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas. Postup bude vysvětlen subjektům ve věku 4-17 let s formálním souhlasem rodičů nebo zákonných zástupců.

    • Testování délky telomer
    • U pacientů, u kterých existuje podezření na familiární syndromy selhání kostní dřeně (BMFS), bude testování TERC a TERT mutace provedeno podle protokolu 04-H-0012 nebo jinde před zařazením na 04-H-0012.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – PŘÍJEMCE:

  • Dostupnost HLA identické nebo shodné s 9/10 HLA (HLA A, B, C, DR a DO loci-relativní, aby sloužil jako dárce kmenových buněk.
  • Pacient je považován za kandidáta na 6/6 HLA odpovídající nepříbuzné transplantaci kmenových buněk (dostupnost dárce a zdroje potřebné pro takovou transplantaci).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo více.
  • Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci
  • Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná na to, aby bylo dodržování transplantační léčby nepravděpodobné a informovaný souhlas byl nemožný.
  • Pozitivní těhotenský test pro ženy v plodném věku.
  • HIV pozitivní
  • Diagnóza Fanconiho anémie (studií poškození chromozomů).
  • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) méně než 40 procent s použitím DLCO korigovaného na Hgb nebo objemy plic (pacienti mladší 10 let mohou být z tohoto kritéria vyloučeni, pokud mají potíže se správným provedením testu, a proto si nemohou nechat vyhodnotit DLCO ) pomocí DL Adj a DL/VA/Adj.
  • Ejekční frakce levé komory menší než 40 procent (vyhodnoceno ECHO)
  • Transaminázy vyšší než 5x horní hranice normálu (když jsou transaminázy zvýšené, může být subjekt vyloučen podle uvážení PI).
  • Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl
  • Clearance kreatininu nižší než 50 cc/min při sběru moči za 24 hodin (upraveno podle plochy povrchu těla, tj. 50 ml/min/1,73 m(2))
  • Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
  • Selhání odběru dostatečného počtu CD34+ buněk (tj. větší nebo rovno 2 x 10(6) CD34+ buněk/kg) pro transplantaci od haploidentického příbuzného subjektu.
  • Přítomnost aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu
  • Anamnéza maligního onemocnění náchylného k relapsu nebo progresi do 5 let

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – SOUVISEJÍCÍ HAPLOIDENTICKÍ DÁRCI DARUJÍCÍ ČIŠTĚNÉ BUŇKY CD34 PLUS:

  • HLA neshodný rodinný dárce (větší nebo rovný 5/10 a menší nebo rovný 8/10 HLA shodný (lokusy HLA-A, B, C, DR a DO), který je k dispozici pro darování buněk CD34+.
  • Věk 4-75 včetně
  • Hmotnost větší nebo rovna 15 kg.
  • Pro dospělé: Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas. Pro nezletilé: Písemný informovaný souhlas jednoho rodiče nebo opatrovníka, který není příjemcem transplantace, a informovaný souhlas: Proces bude nezletilému vysvětlen na úrovni složitosti přiměřené jeho věku a schopnosti porozumět.
  • Pokud existuje podezření na familiární BMFS u příjemce, pak dárce musí před zařazením do tohoto protokolu podstoupit genetické vyšetření na geny spojené s BMFS – provedené v laboratoři s certifikací CLIA.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA SOUVISEJÍCÍ S DÁRCEM (KTERÝKOLIV Z NÁSLEDUJÍCÍCH):

  • Těhotné nebo kojící.
  • K dispozici je vhodný dospělý haplo identický dárce.
  • Nezpůsobilý k podání filgrastimu (G-CSF) a podstoupit aferézu (anamnéza cévní mozkové příhody, IM, nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze, závažné srdeční onemocnění nebo hmatná slezina).
  • HIV pozitivní (Dárci, kteří jsou pozitivní na HBV, HCV nebo HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] mohou být použity podle uvážení zkoušejícího po konzultaci a schválení příjemcem).
  • Srpkovité hemoglobinopatie včetně HbSS, HbAS, HbSC. Dárci s HbAS jsou přijatelní.
  • Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná, aby bylo dodržování léčby BMT nepravděpodobné a informovaný souhlas byl nemožný.
  • Screeningový test pozitivní na Chagasovu chorobu (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/trypanosomiáza) potvrzená Centrem pro kontrolu nemocí (CDC).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Současná infuze UCB a haploidentických CD34+ buněk
Příjemci kmenových buněk dostali koinfuzi nepříbuzné pupečníkové krve (UCB) a haploidentických CD34+ buněk od příbuzného dárce po nemyeloablativním kondicionování pro neutropenické pacienty s těžkou aplastickou anémií (SAA) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) s refrakterní anémií (RA)
Biologický: Pupečníková krev
nepříbuzná pupečníková krev bude koinfundována s haploidentickými CD34-selektovanými buňkami od příbuzného dárce pro léčbu těžké aplastické anémie a myelodysplastického syndromu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří narostli do 42. dne
Časové okno: 42 dní
Účastníci, kteří dosáhli přihojení do 42. dne (±3 dny) definovaný jako absolutní počet neutrofilů (ANC) U> U500 buněk/µl
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyvinula chronická GVHD
Časové okno: 5 let
Účastníci, u kterých se vyvinula chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
5 let
Počet účastníků, u kterých se vyvinula akutní GVHD
Časové okno: 100 dní
Účastníci, kteří měli akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD)
100 dní
Počet účastníků, kteří zažili mortalitu související s léčbou (TRM) 100. den
Časové okno: 100 dní
Počet účastníků, kteří zaznamenali mortalitu související s léčbou (TRM) ke dni 100
100 dní
Počet účastníků, kteří zažili mortalitu související s léčbou (TRM) Den 200
Časové okno: 200 dní
Počet účastníků, kteří zaznamenali mortalitu související s léčbou (TRM) ke dni 200
200 dní
Počet účastníků, kteří měli zotavení ANC v den 22
Časové okno: 22 dní
Počet účastníků, kteří dosáhli přihojení do dne 22 (±3 dny) definovaný jako ANC U> U500 buněk/µl
22 dní
Počet účastníků, kteří měli relaps onemocnění
Časové okno: 5 let
Účastníci, kteří prodělali recidivu onemocnění
5 let
Počet účastníků, kteří vyvinuli II. stupeň akutní GVHD
Časové okno: 100 dní

Účastníci, u kterých se vyvinula akutní GVHD stupně II, jak je definováno kritérii CIMBTR pro orgánová stadia akutní GVHD.

Stádium II akutní GVHD: Kůže - vyrážka na 25-50 procentech povrchu těla; Játra – celkový bilirubin 3,1-6,0 mg/dl; Dolní GI – průjem 1001-1500 ml/den.

GVHD I. stupně je charakterizována jako mírné onemocnění, GVHD II. stupně jako středně těžké, III. stupeň jako těžké a IV. stupeň život ohrožující.
100 dní
Počet účastníků, kteří vyvinuli akutní GVHD III. stupně
Časové okno: 100 dní

Účastníci, u kterých se vyvinula akutní GVHD stupně III, jak je definováno kritérii CIMBTR pro orgánová stadia akutní GVHD.

Stádium III akutní GVHD: Kůže – vyrážka na > 50 % povrchu těla; Játra - celkový bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dl; Dolní GI – průjem > 1500 ml/den

GVHD I. stupně je charakterizována jako mírné onemocnění, GVHD II. stupně jako středně těžké, III. stupeň jako těžké a IV. stupeň život ohrožující.
100 dní
Počet účastníků, u kterých se vyvinula mírná chronická GVHD
Časové okno: 5 let

Účastníci, u kterých se rozvinula mírná chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Mírná chronická GVHD je 2 nebo méně orgánů s ne vyšším než 1 skóre a bez postižení plic. Mírné onemocnění je spojeno s dobrou prognózou, zatímco těžké onemocnění je spojeno s vyšší mortalitou související s léčbou a nižším přežitím.

Orgány jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 3 od žádného postižení/žádných příznaků až po vážné funkční zhoršení.
5 let
Počet účastníků, u kterých se vyvinula středně chronická GVHD
Časové okno: 5 let

Účastníci, kteří zažili středně těžkou chronickou GVHD.

Střední GVHD jsou 3 nebo více orgánů se skóre 1, jakýkoli orgán se skóre 2 nebo plíce se skóre 1 a obvykle vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu. Mírné onemocnění je spojeno s dobrou prognózou, zatímco těžké onemocnění je spojeno s vyšší mortalitou související s léčbou a nižším přežitím.

Orgány jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 3 od žádného postižení/žádných příznaků až po vážné funkční zhoršení.
5 let
Počet účastníků, u kterých se vyvinula těžká chronická GVHD
Časové okno: 5 let

Účastníci, u kterých se vyvinula závažná chronická GVHD.

Těžká chronická GVHD je jakýkoli orgán se skóre 3 nebo plíce se skóre 2, což znamená, že již existuje značné orgánové poškození. Mírné onemocnění je spojeno s dobrou prognózou, zatímco těžké onemocnění je spojeno s vyšší mortalitou související s léčbou a nižším přežitím

Orgány jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 3 od žádného postižení/žádných příznaků až po vážné funkční zhoršení.
5 let
Počet účastníků, kteří vyvinuli steroidní refrakterní akutní GVHD
Časové okno: 100 dní
Účastníci, u kterých se vyvinula akutní GVHD odolná vůči steroidům (nereagující na standardní léčbu steroidy).
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 080046
  • 08-H-0046

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pupečníková krev

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit