Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток с использованием стволовых клеток периферической и пуповинной крови для лечения тяжелой апластической анемии и миелодиспластического синдрома

16 декабря 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Совместное введение пуповинной крови и гаплоидентичных клеток CD34+ после немиелоаблативного кондиционирования в качестве лечения тяжелой апластической анемии и МДС, связанного с тяжелой нейтропенией, рефрактерной к иммуносупрессивной терапии

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность лечения пациентов с тяжелой апластической анемией (САА) или миелодиспластическим синдромом (МДС) как стволовыми клетками периферической крови члена семьи, так и стволовыми клетками пуповинной крови неродственного донора.

Пациенты с САА или МДС, для которых другие методы лечения оказались неэффективными или недоступными, могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты не могут иметь родного брата или сестры с совместимой тканью или совместимого неродственного донора, и у них должен быть член семьи с частичным совпадением типа ткани.

Участники проходят следующие тесты и процедуры:

  • Введение центральной внутривенной (IV) линии (пластиковой трубки) в крупную вену. Трубка используется для введения донорских стволовых клеток, антибиотиков и других лекарств, для переливания эритроцитов и тромбоцитов, а также для сбора образцов крови.
  • Подготовительная химиотерапия (флударабин, циклофосфамид и антитимоцитарный глобулин) и тотальное облучение тела для подавления иммунитета и предотвращения отторжения донорских клеток.
  • Инфузия донорских стволовых клеток и клеток пуповины.
  • Подавление иммунитета препаратами такролимус, микофенолата мофетил и преднизолон для предотвращения отторжения донорских клеток и предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), осложнения трансплантации стволовых клеток, при котором донорские иммунные клетки разрушают здоровые ткани пациента.

Средняя продолжительность пребывания в больнице после трансплантации стволовых клеток составляет от 3 до 4 недель. Пациенты возвращаются для частых контрольных визитов в течение первых 2-4 месяцев после трансплантации. После того, как пациент возвращается домой, его или ее направляющего врача просят отправлять результаты любых лабораторных анализов исследователям NIH не реже одного раза в 3 месяца в течение первых 3 лет и ежегодно в дальнейшем. Последующие посещения пациентов планируются в NIH через 1, 2, 3, 4 и 5 лет после трансплантации для мониторинга признаков заболевания или посттрансплантационных осложнений, таких как инфекция или РТПХ. Через 5 лет участникам предлагается возможность зарегистрироваться в протоколе долгосрочной оценки и последующего наблюдения NHLBI.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелая апластическая анемия (САА) и миелодиспластический синдром (МДС) являются опасными для жизни заболеваниями костного мозга. Для пациентов с САА долгосрочная выживаемость может быть достигнута с помощью иммуносупрессивной терапии. Однако из тех пациентов, которые получали иммуносупрессивную терапию, от одной четверти до одной трети не реагируют, и примерно у 50 процентов ответивших на лечение возникает рецидив.

Аллогенная трансплантация костного мозга от HLA-совместимых братьев и сестер или от совместимого неродственного донора излечивает около 70% пациентов с САА и 30-60% пациентов с МДС. К сожалению, большинство пациентов с этими заболеваниями не являются подходящими кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) из-за преклонного возраста или отсутствия гистосовместимого донора. Было показано, что для таких пациентов трансплантация с использованием неродственной пуповинной крови (UCB) является разумной альтернативной стратегией трансплантации. Преимуществом трансплантации UCB является простота и быстрота доступности, требование менее чем идеального соответствия HLA и более низкие показатели реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией несовместимого костного мозга или стволовых клеток периферической крови. Основным недостатком трансплантации UCB у взрослых является ограниченное количество ядерных клеток, содержащихся в единице пуповины, что приводит к длительной нейтропении и нарушению приживления, что способствует инфекции и смертности, связанной с трансплантацией (TRM). Чтобы использовать преимущество наличия UCB и преодолеть недостаток замедленного восстановления нейтрофилов, мы предлагаем проверить, может ли совместное введение неродственной пуповинной крови и относительно небольшого количества высокоочищенных гаплоидентичных клеток CD34+ периферической крови от родственного донора способствуют быстрому приживлению и снижают TRM вследствие длительной нейтропении, связанной с обычной трансплантацией пуповинной крови (UCBT).

Таким образом, этот исследовательский протокол предназначен для оценки безопасности и эффективности совместной инфузии неродственной пуповинной крови и гаплоидентичных клеток CD34 плюс от родственного донора после немиелоаблативного кондиционирования у пациентов с нейтропенией с САА или МДС с рефрактерной анемией (РА), которая доказала свою эффективность. быть рефрактерным к медикаментозной терапии. Субъекты получат новую немиелоаблятивную иммуносупрессивную схему кондиционирования циклофосфамида, флударабина, лошадиного ATG (антитимоцитарный глобулин) и одну дозу облучения всего тела (200 сГр) с последующей инфузией аллотрансплантатов. Продукт гаплоидентичных стволовых клеток будет обеднен Т-клетками и обогащен клетками CD34+ с использованием системы Miltenyi CliniMacs. Чтобы уменьшить TRM, вторичный по отношению к длительной нейтропении, связанной с обычной трансплантацией UCB, гаплоидентичные стволовые клетки CD34+ будут вводить совместно с одной единицей UCB (серологически совпадающие по большему или равному 4/6 локусам HLA).

Первичной конечной точкой является приживление донорского трансплантата к 42 дню (определяется как ANC более 500 либо от донора гапло, либо от пуповины, либо от того и другого вместе). Вторичные конечные точки будут включать стандартные переменные исхода трансплантации, такие как негематологическая токсичность, частота и тяжесть острой и хронической РТПХ и рецидив заболевания. Мы также оценим восстановление ANC (ANC выше 500 клеток/мкл) на 22-й день и смертность, связанную с лечением (TRM) через 100 и 200 дней, при использовании этого нового подхода к трансплантации. Качество жизни, связанное со здоровьем, также будет оцениваться до трансплантации через 30 и 100 дней после трансплантации, а также каждые 6 месяцев до 5 лет после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПОЛУЧАТЕЛЬ:

  • Диагностирована тяжелая апластическая анемия, характеризующаяся всеми следующими признаками:

    1. Клеточность костного мозга менее 30 процентов (исключая лимфоциты)
    2. Трансфузионная зависимость тромбоцитов и/или эритроцитов (эритроцитов)
    3. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл) ИЛИ у пациентов, получающих переливание гранулоцитов, абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл до начала переливания гранулоцитов].)

ИЛИ

  • Диагностирован миелодиспластический синдром, характеризующийся рефрактерной анемией ИЛИ рефрактерной анемией с кольцевидными сидеробластами (РАРС и по крайней мере одним из следующих признаков:

    1. Нейтропения [(абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл) ИЛИ для пациентов, получающих переливание гранулоцитов, абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл до начала переливания гранулоцитов]) и наличие в анамнезе 1 или более оппортунистических инфекций, связанных с нейтропенией. ИЛИ
    2. История тяжелой апластической анемии, трансформировавшейся в МДС
  • Непереносимость или отсутствие ответа на стандартную иммуносупрессивную терапию.
  • Наличие хотя бы одного HLA-гаплоидентичного (т.е. больше или равно 5/10 и меньше или равно 8/10 соответствия HLA) родственного донора (локусы HLA-A, B, C, DR и DO), который доступен для донорства клеток CD34+ (возраст 4–75 лет). ).
  • Наличие по крайней мере одной 4/6 HLA-совместимой (локусы HLA-A, B и DR) единицы пуповинной крови из Национальной программы доноров костного мозга (NMDP). Доза пуповинной крови должна содержать минимальное количество ядерных клеток (ЧЯК) (до размораживания) не менее 1,5 х 10(7) клеток на килограмм массы тела реципиента со следующим исключением: если минимальный критерий ЧЯК не соблюдается, узел шнура должен содержать не менее 1,7 x 10(5) CD34 плюс клеток/кг (до размораживания).
  • Возраст от 4 до 55 лет включительно.

  • Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие. Процедура будет объяснена субъектам в возрасте от 4 до 17 лет с формального согласия, полученного от родителей или законного опекуна.

    • Тестирование длины теломер
    • У пациентов с подозрением на синдром семейной недостаточности костного мозга (BMFS) тестирование на мутацию TERC и TERT будет проводиться в соответствии с протоколом 04-H-0012 или в другом месте до включения в программу 04-H-0012.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ПОЛУЧАТЕЛЬ:

  • Наличие HLA-идентичного или 9/10 HLA-совместимого (HLA A, B, C, DR и DO локусов), который может служить в качестве донора стволовых клеток.
  • Пациент считается кандидатом на трансплантацию неродственных стволовых клеток, соответствующих HLA 6/6 (наличие донора и ресурсов, необходимых для такой трансплантации).
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или более.
  • Серьезное ожидаемое заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после трансплантации
  • Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение режима трансплантации маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.
  • Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста.
  • ВИЧ положительный
  • Диагностика анемии Фанкони (путем изучения хромосомных разрывов).
  • Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) менее 40 процентов с использованием DLCO с поправкой на Hgb или объемы легких (пациенты в возрасте до 10 лет могут быть исключены из этого критерия, если они испытывают трудности с правильным выполнением теста и, следовательно, не могут оценить их DLCO). ) с помощью DL Adj и DL/VA/Adj.
  • Фракция выброса левого желудочка менее 40 процентов (по оценке ЭХО)
  • Трансаминазы выше верхней границы нормы более чем в 5 раз (при повышении уровня трансаминаз субъект может быть исключен по усмотрению ИП).
  • Билирубин сыворотки более 4 мг/дл
  • Клиренс креатинина менее 50 см3/мин при сборе мочи за 24 часа (с поправкой на площадь поверхности тела, т.е. 50 мл/мин/1,73 м(2))
  • Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
  • Неспособность собрать достаточное количество клеток CD34+ (т.е. больше или равно 2 x 10(6) CD34+ клеток/кг) для трансплантации от гаплоидентичного родственника субъекта.
  • Наличие активной инфекции, не отвечающей адекватно на соответствующую терапию
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, склонное к рецидиву или прогрессированию в течение 5 лет.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - РОДСТВЕННЫЙ ГАПЛОИДЕНТИЧЕСКИЙ ДОНОР, ДОНОР ОЧИЩЕННЫХ КЛЕТОК CD34 PLUS:

  • Семейный донор с несоответствием по HLA (больше или равно 5/10 и меньше или равно 8/10 HLA-совместимости (локусы HLA-A, B, C, DR и DO), который доступен для донорства клеток CD34+.
  • Возраст от 4 до 75 лет включительно
  • Вес больше или равен 15 кг.
  • Для взрослых: способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие. Для несовершеннолетних: письменное информированное согласие от одного из родителей или опекуна, который не является реципиентом трансплантата, и информированное согласие: процесс будет объяснен несовершеннолетнему на уровне сложности, соответствующем его возрасту и способности понимать.
  • Если есть подозрение на семейный BMFS у реципиента, то донор должен пройти генетическое тестирование на гены, связанные с BMFS, выполненное в лаборатории, сертифицированной CLIA, до регистрации в этом протоколе.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РОДСТВЕННЫЙ ДОНОР (ЛЮБОЙ ИЗ СЛЕДУЮЩИХ):

  • Беременные или кормящие грудью.
  • Доступен подходящий взрослый гаплоидентичный донор.
  • Непригоден для приема филграстима (Г-КСФ) и проведения афереза ​​(в анамнезе инсульт, ИМ, нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые пороки сердца или пальпируемая селезенка).
  • ВИЧ-положительные (доноры с положительным результатом на HBV, HCV или HTLV I/II, T. cruzi [Chagas] могут быть использованы по усмотрению исследователя после консультации и одобрения реципиента).
  • Серповидные гемоглобинопатии, включая HbSS, HbAS, HbSC. Доноры с HbAS приемлемы.
  • Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение лечения ТКМ маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.
  • Положительный скрининговый тест на болезнь Шагаса (Trypanosoma cruzi /T. cruzi/трипаносомоз), подтвержденный Центром контроля заболеваний (CDC).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Коинфузия UCB и гаплоидентичных клеток CD34+
Реципиенты стволовых клеток получали совместную инфузию неродственной пуповинной крови (UCB) и гаплоидентичных клеток CD34+ от родственного донора после немиелоаблативного кондиционирования для пациентов с нейтропенией и тяжелой апластической анемией (SAA) или миелодиспластическим синдромом (MDS) с рефрактерной анемией (RA).
Биологический: Пуповинная кровь
неродственная пуповинная кровь будет переливаться совместно с гаплоидентичными CD34-селектированными клетками от родственного донора для лечения тяжелой апластической анемии и миелодиспластического синдрома.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые прижились к 42 дню
Временное ограничение: 42 дня
Участники, достигшие приживления к 42 дню (±3 дня), определяемому как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) U> U500 клеток/мкл.
42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развилась хроническая РТПХ
Временное ограничение: 5 лет
Участники, у которых развилась хроническая болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ)
5 лет
Количество участников, у которых развилась острая РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
Участники с острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
100 дней
Количество участников, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением (TRM), день 100
Временное ограничение: 100 дней
Количество участников, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением (TRM), к 100 дню
100 дней
Количество участников, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением (TRM), день 200
Временное ограничение: 200 дней
Количество участников, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением (TRM), к 200 дню
200 дней
Количество участников, у которых было восстановление АНК на 22-й день
Временное ограничение: 22 дня
Количество участников, достигших приживления к 22 дню (±3 дня), определяемому как ANC U> U500 клеток/мкл.
22 дня
Количество участников, у которых был рецидив заболевания
Временное ограничение: 5 лет
Участники, перенесшие рецидив заболевания
5 лет
Количество участников, у которых развилась острая РТПХ II степени
Временное ограничение: 100 дней

Участники, у которых развилась острая РТПХ II степени в соответствии с критериями CIMBTR для органных стадий острой РТПХ.

II стадия острой РТПХ: Кожа - сыпь на 25-50% поверхности тела; Печень - общий билирубин 3,1-6,0 мг/дл; Нижний отдел ЖКТ - диарея 1001-1500 мл/сут.

РТПХ I степени характеризуется как легкое течение заболевания, РТПХ II степени — как среднетяжелое, III степени — как тяжелое, IV степень — угрожающая жизни.
100 дней
Количество участников, у которых развилась острая РТПХ III степени
Временное ограничение: 100 дней

Участники, у которых развилась острая РТПХ III степени в соответствии с критериями CIMBTR для органных стадий острой РТПХ.

Стадия III острой РТПХ: Кожа - Сыпь более чем на 50% поверхности тела; Печень – общий билирубин 6,1–15,0 мг/дл; Нижний отдел ЖКТ - Диарея > 1500 мл/день

РТПХ I степени характеризуется как легкое течение заболевания, РТПХ II степени — как среднетяжелое, III степени — как тяжелое, IV степень — угрожающая жизни.
100 дней
Количество участников, у которых развилась легкая хроническая РТПХ
Временное ограничение: 5 лет

Участники, у которых развилась легкая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Легкая хроническая РТПХ — поражение 2 или менее органов с оценкой не более 1 балла и отсутствием поражения легких. Легкое заболевание связано с хорошим прогнозом, тогда как тяжелое заболевание связано с более высокой смертностью, связанной с лечением, и более низкой выживаемостью.

Органы оцениваются по шкале от 0 до 3 от отсутствия поражения/отсутствия симптомов до тяжелого функционального нарушения.
5 лет
Количество участников, у которых развилась умеренная хроническая РТПХ
Временное ограничение: 5 лет

Участники, перенесшие умеренную хроническую РТПХ.

Умеренная РТПХ представляет собой поражение 3 или более органов с оценкой 1, любой орган с оценкой 2 или легкое с оценкой 1 и обычно требует системной иммуносупрессивной терапии. Легкое заболевание связано с хорошим прогнозом, тогда как тяжелое заболевание связано с более высокой смертностью, связанной с лечением, и более низкой выживаемостью.

Органы оцениваются по шкале от 0 до 3 от отсутствия поражения/отсутствия симптомов до тяжелого функционального нарушения.
5 лет
Количество участников, у которых развилась тяжелая хроническая РТПХ
Временное ограничение: 5 лет

Участники, у которых развилась тяжелая хроническая РТПХ.

Тяжелая хроническая РТПХ — это любой орган с оценкой 3 или легкое с оценкой 2, что означает, что уже существует значительное повреждение органа. Легкое заболевание связано с хорошим прогнозом, тогда как тяжелое заболевание связано с более высокой смертностью, связанной с лечением, и более низкой выживаемостью.

Органы оцениваются по шкале от 0 до 3 от отсутствия поражения/отсутствия симптомов до тяжелого функционального нарушения.
5 лет
Количество участников, у которых развилась резистентная к стероидам острая РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
Участники, у которых развилась резистентная к стероидам (не отвечающая на стандартную стероидную терапию) острая РТПХ.
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 080046
  • 08-H-0046

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пуповинная кровь

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться