パロキセチン - 過敏性腸症候群 (IBS) の治療における制御放出
過敏性腸症候群（IBS）の治療におけるパロキセチンの有効性、忍容性、および安全性の単一部位、二重盲検、用量調節、プラセボ対照試験 - 制御放出
過敏性腸症候群 (IBS) は、米国人口において非常に一般的な障害であり、地域ベースの研究に基づいて 9 ～ 22% のどこかに影響を及ぼしています。 過敏性腸症候群は慢性再発の経過をたどり、他の機能性胃腸障害と重なっています。 それは、高い直接医療費と、かなりの欠勤を含む間接費の原因となっています。 ほとんどの研究は、女性、特に何らかの形の身体的または性的外傷を負った女性がわずかに優勢であることを示唆しています. 消化器内科医が診察する患者の最大 25 ～ 40% が IBS に冒されていると推定されており、これらの患者の 70 ～ 90% は精神医学的併存疾患を持っている可能性があり、最も一般的には大うつ病とパニック障害ですが、統合失調症も含まれます。二重うつ病、気分変調症、アルコール乱用。
腹痛および排便習慣の障害は、明らかな構造的病状がない場合の IBS の症状の特徴です。 IBS の診断は、検査所見に「ゴールド スタンダード」がないため、臨床基準のみに依存します。 診断は、特徴的な症状を特定し、IBS を他の構造的な腸疾患と区別することにかかっています。 以前は、IBS の診断は、100 を超える機能性胃腸障害の診断基準を調査および定義したコンソーシアムの推奨に基づいていました。 これらの基準は、機能障害の分野で最も決定的なものとなり、Rome Criteria と呼ばれています。 このコンセンサス以降、これらの基準は変更され、1999 年にはコンセンサスによる第 2 の診断基準セットの基礎となり、現在は Rome II 基準と呼ばれています。 改訂された Rome II 基準には、元の基準の最初の部分のみが含まれていますが、腹痛と腸の症状に関連する 3 つの症状のうち 2 つが存在する必要があります。
私たちの研究と、無作為化、二重盲検、並行群、柔軟な用量、プラセボ対照の12週間の研究を設計しました。
調査の概要
詳細な説明
一次および二次有効性測定 一次
ベースラインからの変化:
•平均複合疼痛スコア（IVRS上）
ベースラインからの変化:
- IBS に関連する症状 (下痢、便秘、不完全排出など) のスコア
- IBS 生活の質スコア
- クリニカル・グローバル・インプレッション・スコアが 1 または 2
- ベックうつ病インベントリ II
- ベック不安インベントリ
安全対策
安全性と忍容性は、次の方法で評価されます。
- 研究のスクリーニング、慣らし、および治療段階全体にわたる自発的な有害事象の記録
- 研究中の定義された時点での DOTES の実施
有害事象が完全に解消されるまで、研究から除外されたすべての被験者を追跡します。
研究スケジュール これは、IBS 患者におけるパロキセチン徐放型の有効性を調べる、プラセボ対照二重盲検前向き 12 週間研究です。 IBSのRome II基準を満たす患者は、デューク大学医療センター消化器科および地域社会から募集されます。 これらの基準を満たすことが判明した患者は、この研究への登録のために紹介されます。 研究について説明し、インフォームドコンセントを得る。 胃腸症状に関する詳細な病歴と身体検査が行われます。 検査室評価（CBC、化学、便潜血、尿検査および心電図）が取得されます。
すべての患者はベースラインで MINI を受け、併存する第 1 軸の精神障害を診断し、身体的および性的虐待の履歴が引き出されます。 患者はその後、対話型音声応答システム（IVRS）を使用して 1 週間の症状チャートを作成し、IBS 症状のベースライン重症度を測定します。 その後、患者は単盲検プラセボを 1 週間投与されます。 プラセボ週の終わりに複合疼痛スコアが25%以上改善した患者、またはCGIが1または2の患者は、研究から除外されます。 1 週間の単盲検プラセボ導入に続いて、非応答者はさらに 12 週間、実薬またはプラセボに無作為に割り付けられます。 患者は引き続き IVRS を使用して毎日の症状日記を記入し、さらに、12 週間の二重盲検期間全体にわたって症状、副作用、および改善を評価するために毎週 (4 週目以降は隔週) 来院します。 積極的な治療グループの患者は、最初の 1 週間は 1 日 12.5 mg ずつ増加してパキシル CR を投与され、来院週には 12.5 mg ずつ増加し、研究者が決定したように 1 日最大 50 mg まで増加します。 治験責任医師は、臨床反応に基づいて投与量を調整します。 二重盲検期の完了後、プラセボおよび治験薬に対する非応答者の患者は、治験薬を 2 週間にわたって 0 まで漸減し、かかりつけの医師、内科医、または消化器科医に紹介されます。過敏性腸症候群の治療薬を処方されました。 二重盲検期に奏効に成功した実薬（パロキセチン CR）を服用している患者は、非盲検パキシル CR をさらに 6 か月プラス 2 週間継続する資格があり、毎月追跡されます。 彼らは、さらに 6 か月間、フォローアップ月ごとに 1 週間、IVRS 症状日記を完成させます。 月の前半 (1 日目から 14 日目) に二重盲検段階を完了した人は、翌月の 1 日から始まる最初の 1 週間の IVRS 症状日記を完成させます。月の後半 (15 日目から 31 日目) に二重盲検段階を完了した人は、翌月の翌月の 1 日から始まる最初の 1 週間の IVRS 症状日記を完成させます。 6 か月の期間の終わりに、これらの患者の治験薬は 2 週間にわたって 0 まで漸減され、過敏性腸症候群の治療を処方されるようにかかりつけ医、内科医、または胃腸科医に紹介されます。 二重盲検期のプラセボレスポンダーは、6か月の非盲検維持期に入る資格がありません。
臨床反応はいくつかの方法で測定されます。 腹痛の重症度は、1 ～ 9 で評価される順序尺度で測定されます (1 = 軽度の痛み/不快感、9 = 非常に激しい痛み/不快感)。 腹痛の頻度は、4 段階のスケールで測定されます (1 = 痛みまたは不快感がたまにしか現れない、2 = 痛みまたは不快感が 1 日の半分未満、3 = 痛みまたは不快感が 1 日の半分以上、4 = 痛みまたはほぼ一日中不快）。 同じ序数スケールを使用して、不完全な避難の感覚、膨満感または腹部の不快感、およびストレスまたは緊張の一般的なレベルによって引き起こされる苦痛または不快感を定量化します。
サンプル サイズの計算と検出力の分析 検出力に関する考慮事項 以下の計算は、平均複合疼痛スコア (IVRS) の治療前と治療後の予測差が 25% (つまり、スコアが 100 から減少) である現在のデザインに対して計算されます。 75に）。 この計算の平均と標準偏差は、IBS におけるパロキセチンとシタロプラムの以前の非盲検研究に依存しています。
一次変数 (平均複合疼痛スコア) の強い効果サイズ (0.5) と 0.05 に設定されたアルファを仮定すると、50 の予測サンプル サイズは、0.95 を超える検出力で主効果を検出できます。 より低い効果サイズ (0.4) を仮定すると、55 の予測サンプル サイズは、約 0.94 の検出力で主効果を検出できます。 サンプルの摩耗によって出力が低下する可能性があることに注意してください (つまり、 また、サンプルのさらなる階層化が必要な場合（つまり、データが男性と女性で別々に調べられる場合）、二次仮説をテストする際にも制限される場合があります。
20% の減少率を考慮し、検出力が 90 を超える治療完了者グループの主要変数に対して 0.4 の効果サイズを検出できる 60 のサンプル サイズを使用する方が適切な場合があります。
統計分析 この研究の主な仮説は、パロキセチン (パキシル CR) 治療は、IBS の症状を軽減する上でプラセボよりも効果的であるというものです。
すべての統計検定は、有意水準 0.05 で両側検定になります。 記述統計を使用して、人口統計および結果測定のプロファイルを提供します。 変数間の関係を調べるために、ピアソンの積率相関分析が行われます。 2 つのグループ間のベースライン評価は、カテゴリ変数のカイ二乗と連続変数の独立 t 検定 (両側) を使用して比較されます。 一次変数と二次変数のグループ間 (投薬/プラセボ) の比較では、反復測定による分散分析 (ANOVA) を使用します。 評価は、ベースラインと1、2、3、4、6、8、10、および12週の終わりに行われます。グループ分析（治療前および治療終了）内では、両側t検定が使用されます。
現在の精神病理学が、インタビューおよび自己報告ツールに応答する被験者に影響を与え、そうでなければ治療効果を調節する可能性を制御するために、BDI-II および BAI スコアの分布と、プラセボ群および対照群における生涯軸 I 診断を調べます。 . 不等分布変数の潜在的な影響は、不等分布変数を共変量として使用する共分散分析 (ANCOVA) によって制御されます。
一次分析の後、さらなる研究のための潜在的な仮説をテストするために、他の探索的分析が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Department of Psychiatry Clinical Trial Team, Duke University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
各患者は、研究に参加する前に、次のすべての基準を満たさなければなりません。
- 患者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります（診断基準の検証後）。
最後の誕生日の年齢が18歳から75歳までの男性または女性患者。
-出産の可能性のある女性患者は、研究期間中、以下の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。
- 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）
- 非経口プロゲステロンのみの避妊薬 (例: Norplant®、Depo-Provera®)
- 子宮内避妊器具
- ダブルバリア避妊法（例： コンドームと殺精子剤、コンドームと横隔膜など) 出産の可能性のある女性患者は、閉経後ではないか、子宮摘出術または外科的不妊手術を受けていない患者と定義されます。 (注: 閉経後と見なされるには、女性は少なくとも 2 年間は自然に無月経でなければなりません)。
-修正されたRome II基準で定義された過敏性腸症候群を呈する患者：
少なくとも 12 週間 (連続している必要はない)、次の 3 つの特徴のうちの 2 つを備えた腹部の不快感または腹部の痛みが、過去 12 か月間である:
- 排便で安心。および/または
- 排便頻度の変化に伴う発症。および/または
- 便の形（見た目）の変化に伴う発症。
以下の症状は、累積的に IBS の診断を裏付けています。
- 排便回数の異常
- 異常な便の形
- 便通の異常
- 粘液の通過
- 膨満感または腹部膨満感
研究の二重盲検段階に進むために、患者は、プラセボ導入期間中の腹痛および症状の総合評価について、少なくとも 5 日間のデータを IVRS で記録している必要があります。 さらに、患者は、スクリーニング週と比較して、プラセボ導入期間で複合疼痛スコアが 25% 未満の改善を示さなければなりません。
- -IBSの症状を1年以上（スクリーニング訪問の日から）経験しており、これが医療記録に記録されている患者。
- 患者は、研究の過程で通常の食事を維持する意思があり、それができる必要があります（必要に応じて、乳糖を含まない食事を維持します）。
すべての患者は、過去のある時点で、完全な結腸内視鏡検査またはバリウム浣腸を伴う軟性 S 状結腸内視鏡検査を受けている必要があります。 さらに、次の場合は、スクリーニング訪問の前にこれらの手順を繰り返す必要があります。
- -患者は排便習慣の最近の変化を経験しました（最近のことは、研究への参加から6か月以内を意味します）、または
- -患者は55歳以上（最後の誕生日）であり、研究への参加から5年以内にこれらの調査が実施されていません。
- 患者は研究手順を進んで順守できる必要があります。
除外基準
以下の基準のいずれかがその患者に当てはまる場合、その患者は研究から除外されます。
-研究者の意見では、不安定および/または生命を脅かす、または研究中の有効性または安全性評価を危険にさらすほど深刻な疾患として定義される重度の併発疾患を有する患者。 この定義には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 主要な消化管障害（炎症性腸疾患[大腸炎]、セリアック病、複雑な結腸憩室疾患の病歴を含む）
- -研究者の意見では、研究中のIBS症状の評価を妨げる可能性のある腹部手術の病歴
- コントロール不良の糖尿病
- コントロールされていない高血圧
- コントロールされていない甲状腺疾患
- -がんの病歴（基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）
- -深刻な精神障害の病歴（統合失調症、双極性障害[現在の自殺念慮または研究への参加から12か月以内に自殺を試みた患者を含む]および入院患者としての精神科病院での治療を正当化するのに十分なほど深刻な精神障害研究への参加から12ヶ月以内）
- -現在の精神病性障害、双極性障害、アルコールまたは薬物依存/乱用、神経性食欲不振または過食症の患者 スクリーニング訪問時にミニ国際神経精神医学インタビューを完了することによって特定されます。
- -研究への参加時に臨床的に重要な異常な血液検査結果を有する患者、研究者の意見。
- -結腸の解剖学的病変（合併症のない憩室疾患を除く）または顕微鏡検査による大腸炎または炎症性腸疾患の患者 スクリーニング訪問の前に実施された調査によって評価されます。
- -スクリーニング前に乳糖不耐症の病歴がある患者。
- -過去6か月間に薬物またはアルコール乱用の履歴がある患者。
- 気分障害または不安障害の治療のために抗うつ薬を服用している患者。
-研究中のIBS症状の評価を妨げる可能性があり、止めることができない薬物療法を受けている患者。 これらの薬には次のようなものがあります。
- すべての抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を含む）。 抗うつ薬が以前に処方された場合、次のタイムラインを順守する必要があります。他の抗うつ薬の2週間のウォッシュアウト。
- 輸送に対する効果が推定される薬物（エリスロマイシン、メトクロプラミド、シサプリド、塩酸ジシクロミン、硫酸ヒオスシアミンなどを含むがこれらに限定されない）、下痢止め剤（アトロピン、ロペラミド、ビスマス、カオリンおよびペクチンなど）、および下剤（経口または直腸）。 患者が研究に入る前の少なくとも3か月間安定した用量を服用しており、この用量が研究中に変化しないという条件で、増量剤（イスパグラの殻、オオバコ、および食事性ふすまのサプリメントを含む）を研究中に継続することができます. 「必要に応じて」増量剤を服用している患者は、研究中にこれらの薬の服用を控えなければなりません。
- -研究への参加から30日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬を服用した患者、または研究中にそのような薬を受け取る予定の患者。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
治験責任医師は、患者の適格性に関して質問がある場合は治験モニターに電話する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
積極的な治療グループの患者は、最初の 1 週間は 1 日 12.5 mg ずつ増加してパキシル CR を投与され、来院週には 12.5 mg ずつ増加し、研究者が決定したように 1 日最大 50 mg まで増加します。
治験責任医師は、臨床反応に基づいて投与量を調整します。
二重盲検期の完了後、プラセボおよび治験薬に対する非応答者の患者は、治験薬を 2 週間にわたって 0 まで漸減し、かかりつけの医師、内科医、または消化器科医に紹介されます。過敏性腸症候群の治療薬を処方されました。
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積極的な治療グループの患者は、最初の 1 週間は 1 日 12.5 mg ずつ増加してパキシル CR を投与され、来院週には 12.5 mg ずつ増加し、研究者が決定したように 1 日最大 50 mg まで増加します。
治験責任医師は、臨床反応に基づいて投与量を調整します。
二重盲検期の完了後、プラセボおよび治験薬に対する非応答者の患者は、治験薬を 2 週間にわたって 0 まで漸減し、かかりつけの医師、内科医、または消化器科医に紹介されます。過敏性腸症候群の治療薬を処方されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：2
同形プラセボ
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインからの変化: 平均複合疼痛スコアの変化 (IVRS)
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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IBS の関連症状 (下痢、便秘、不完全な排出など) スコアのベースラインからの変化 IBS 生活の質スコア 1 または 2 の臨床全体印象スコア ベックうつ病インベントリ II ベック不安インベントリ
時間枠：12週間
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12週間
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研究のスクリーニング、導入、および治療段階全体にわたる自発的な有害事象の記録 研究中の定義された時点での DOTES の実施
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Greg Clary, M.D.、Duke University
- 主任研究者：Ashwin A Patkar, M.D.、Duke University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3611
- IRB#3611
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