Paroksetiini - Kontrolloitu vapautuminen ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) hoidossa

Ensisijaiset ja toissijaiset tehokkuustoimenpiteet Ensisijainen

Muutos lähtötasosta:

• Keskimääräiset yhdistetyt kipupisteet (IVRS:ssä) Toissijainen

Muutos lähtötasosta:

• IBS:n ​​oireet (ripuli, ummetus, epätäydellinen tyhjentyminen jne.) pisteet
• IBS Life Quality of Life -tulokset
• Kliinisen globaalin impression pisteet 1 tai 2
• Beck Depression Inventory II
• Beckin ahdistuskartoitus

Turvatoimet

Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan seuraavilla tavoilla:

• Spontaanien haittatapahtumien kirjaaminen tutkimuksen seulonta-, sisäänajo- ja hoitovaiheiden aikana
• DOTESin suorittaminen määritellyissä kohdissa tutkimuksen aikana

Kaikkia tutkimuksesta poistettuja koehenkilöitä seurataan, kunnes haittatapahtumat ovat täysin hävinneet.

Tutkimusaikataulu Tämä on lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu prospektiivinen 12 viikon tutkimus, jossa tutkitaan paroksetiinin pitkitetysti vapauttavan muodon tehoa potilailla, joilla on IBS. Potilaat, jotka täyttävät IBS:n ​​Rooma II -kriteerit, rekrytoidaan Duke University Medical Centerin gastroenterologian osastosta ja yhteisöstä. Potilaat, joiden havaitaan täyttävän nämä kriteerit, ohjataan tähän tutkimukseen. Tutkimus selitetään ja siihen hankitaan tietoinen suostumus. Yksityiskohtainen historia ruoansulatuskanavan oireista ja fyysinen koe suoritetaan. Laboratorioarvioinnit (CBC, kemia, piilevä veri ulosteessa, virtsaanalyysi ja EKG) saadaan.

Kaikille potilaille tehdään MINI-tutkimus lähtötilanteessa mahdollisten samanaikaisten akselin I psykiatristen häiriöiden diagnosoimiseksi, ja fyysisen ja seksuaalisen hyväksikäytön historia saadaan selville. Tämän jälkeen potilailla on 1 viikon oirekartoitus käyttämällä interaktiivista äänivastausjärjestelmää (IVRS) IBS-oireiden vakavuuden mittaamiseksi. Sen jälkeen potilaat saavat yksisokko lumelääkettä 1 viikon ajan. Ne potilaat, joiden yhdistetyt kipupisteet paranivat >25 % lumelääkeviikon lopussa tai joiden CGI on 1 tai 2, lopetetaan tutkimuksesta. Yhden viikon yksisokkoutetun lumelääkehoidon jälkeen ne, jotka eivät ole vastetta saaneet, satunnaistetaan saamaan aktiivista lääkettä tai lumelääkettä vielä 12 viikon ajaksi. Potilaat jatkavat päivittäisen oirepäiväkirjan täyttämistä IVRS:n avulla, ja lisäksi he käyvät viikoittain (kaksi viikko viikon 4 jälkeen) arvioidakseen oireita, sivuvaikutuksia ja paranemista koko 12 viikon kaksoissokkojakson ajan. Aktiiviseen hoitoryhmään kuuluvat saavat Paxil CR:n annokset 12,5 mg:n lisäyksin päivässä ensimmäisen viikon ajan ja 12,5 mg:n lisäyksin käyntiviikkojen aikana enintään 50 mg:aan vuorokaudessa tutkijan määrityksen mukaan. Tutkija säätää annosta kliinisen vasteen perusteella. Kaksoissokkovaiheen päätyttyä lumelääkettä saaneiden ja tutkimuslääkkeeseen reagoimattomien potilaiden tutkimuslääkettä vähennetään takaisin nollaan 2 viikon aikana ja heidät ohjataan perusterveydenhuollon lääkärin, sisätautilääkärin tai gastroenterologin puoleen. määrätä hoitoa ärtyvän suolen oireyhtymään. Aktiivista lääkettä (Paroxetine CR) saaneet potilaat, jotka onnistuivat reagoimaan kaksoissokkovaiheen aikana, voivat jatkaa avoimen Paxil CR:n käyttöä vielä 6 kuukauden plus 2 viikon ajan, ja heitä seurataan kuukausittain. He täyttävät IVRS-oirepäiväkirjaa viikon ajan jokaisen seurantakuukauden aikana 6 kuukauden ajan. Ne, jotka suorittivat kaksoissokkovaiheen kuun ensimmäisen puoliskon aikana (päivät 1-14), täyttävät IVRS-oirepäiväkirjan ensimmäiseltä viikolta, joka alkaa seuraavan kuukauden 1. päivästä. ne, jotka suorittivat kaksoissokkovaiheen kuun toisen puoliskon aikana (päivät 15-31), täyttävät IVRS-oirepäiväkirjan ensimmäiseltä viikolta seuraavan kuukauden 1. päivästä alkaen. Kuuden kuukauden jakson lopussa näiden potilaiden tutkimuslääkitys pienennetään 0:aan 2 viikon aikana, ja heidät lähetetään perusterveydenhuollon lääkärille, sisätautilääkärille tai gastroenterologille määrättäväksi ärtyvän suolen oireyhtymän hoitoon. Kaksoissokkovaiheessa olevat lumelääkkeet eivät ole oikeutettuja kuuden kuukauden avoimeen huoltovaiheeseen.

Kliinistä vastetta mitataan useilla tavoilla. Vatsakivun vakavuus mitataan asteikolla 1-9 (1 = lievä kipu/epämukavuus, 9 = erittäin voimakas kipu/epämukavuus). Vatsakipujen esiintymistiheys mitataan neljän pisteen asteikolla (1 = kipua tai epämukavuutta esiintyy vain satunnaisesti, 2 = kipua tai epämukavuutta alle puolet päivästä, 3 = kipua tai epämukavuutta yli puolet päivästä, 4 = kipua tai epämukavuutta epämukavuus lähes koko päivän). Samaa järjestysasteikkoa käytetään epätäydellisen evakuoinnin tunteen, turvotuksen tai vatsakipujen sekä yleisen stressin tai jännityksen aiheuttaman tuskan tai epämukavuuden kvantifiointiin.

Näytteen koon laskeminen ja tehoanalyysi Tehoa koskevat näkökohdat Seuraavat laskelmat on laskettu nykyiselle suunnitelmalle, jossa odotettavissa oleva ero ennen hoitoa ja sen jälkeistä hoitoa keskimääräisten yhdistettyjen kipupisteiden (IVRS:ssä) on 25 % (eli pistemäärän lasku 100:sta). kohtaan 75). Tämän laskennan keskiarvot ja keskihajonnat perustuvat aiempiin avoimiin tutkimuksiimme paroksetiinista ja sitalopraamista IBS:ssä.

Olettaen ensisijaisen muuttujan voimakkaan vaikutuskoon (0,5) (keskimääräiset yhdistetyt kipupisteet) ja alfa-arvoksi 0,05, ennustettu otoskoko 50 voi havaita päävaikutukset teholla, joka on suurempi kuin 0,95. Jos oletetaan, että efektikoko on pienempi (0,4), ennustettu otoskoko 55 voi havaita pääefektit noin 0,94:n teholla. Huomaa, että teho voi pienentyä näytteen kulumisen vuoksi (esim. keskeyttäneet) ja sitä voidaan myös rajoittaa toissijaisten hypoteesien testaamisessa, kun otoksen lisäositus voi olla tarpeen (eli jos tietoja tarkastellaan erikseen miehillä ja naisilla)

Voi olla tarkoituksenmukaisempaa käyttää 60:n otoskokoa, joka mahdollistaa 20 %:n hankausnopeuden ja voi silti havaita tehon koon 0,4 ensisijaiselle muuttujalle hoidon loppuun saaneiden ryhmässä teholla yli 90.

Tilastolliset analyysit Tutkimuksen päähypoteesi on, että paroksetiinihoito (Paxil CR) vähentää IBS:n ​​oireita tehokkaammin kuin lumelääke.

Kaikki tilastolliset testit ovat kaksipuolisia merkitsevyystasolla 0,05. Kuvailevia tilastoja käytetään väestörakenteen ja tulosmittausten profiilin luomiseen. Muuttujien välisiä suhteita tutkitaan Pearsonin tuotemomenttikorrelaatioanalyyseillä. Perustason arvioita kahden ryhmän välillä verrataan käyttämällä chi-neliötä kategorisille muuttujille ja riippumattomia t-testejä (kaksisuuntaisia) jatkuville muuttujille. Ryhmien (lääke/plasebo) välisissä vertailuissa primaaristen ja toissijaisten muuttujien osalta käytetään varianssianalyysiä (ANOVA) toistuvin mittauksin. Arvioinnit tehdään lähtötilanteessa ja viikon 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 lopussa. Ryhmäanalyyseissä (ennen hoitoa ja sen lopussa) käytetään kahta peräkkäistä t-testiä.

Jotta voitaisiin hallita sitä mahdollisuutta, että nykyinen psykopatologia saattaa vaikuttaa koehenkilön vasteisiin haastattelu- ja itseraportointiinstrumenteilla ja muutoin moduloida hoidon vaikutuksia, BDI-II- ja BAI-pisteiden jakauma sekä akselin I diagnoosien elinikäinen jakautuminen lumelääke- ja kontrolliryhmissä tutkitaan. . Mahdollisten epätasaisesti jakautuneiden muuttujien vaikutusta ohjataan kovarianssianalyysien (ANCOVA) avulla käyttämällä epätasaisesti jakautuneita muuttujia kovariaatteina.

Ensisijaisen analyysin jälkeen tehdään muita tutkivia analyysejä mahdollisten hypoteesien testaamiseksi jatkotutkimuksia varten.