Paroxetine - Gecontroleerde afgifte bij de behandeling van het prikkelbare darmsyndroom (PDS)
Single-site, dubbelblinde, flexibele dosis, placebo-gecontroleerde studie van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van paroxetine - gecontroleerde afgifte bij de behandeling van prikkelbare darmsyndroom (PDS)
Prikkelbare darmsyndroom (IBS) is een zeer veel voorkomende aandoening in de Amerikaanse bevolking en treft ergens tussen de 9 en 22% op basis van op de gemeenschap gebaseerde onderzoeken. IBS heeft een chronisch recidiverend beloop en overlapt met andere functionele gastro-intestinale stoornissen. Het is verantwoordelijk voor hoge directe medische kosten en indirecte kosten, waaronder een aanzienlijke mate van ziekteverzuim. De meeste onderzoeken hebben gesuggereerd dat er een lichte overheersing is onder vrouwen, vooral degenen die een of andere vorm van fysiek of seksueel trauma hebben opgelopen. Geschat wordt dat tot 25-40% van de patiënten die door gastro-enterologen worden gezien, lijdt aan PDS, en dat 70-90% van deze patiënten mogelijk een psychiatrische comorbiditeit heeft, meestal ernstige depressie en paniekstoornis, maar ook schizofrenie, dubbele depressie, dysthymie en alcoholmisbruik.
Buikpijn en verstoring van de stoelgang kenmerken de symptomen van IBS bij afwezigheid van aantoonbare structurele pathologie. De diagnose van IBS berust alleen op klinische criteria, aangezien er geen "gouden standaard" is in laboratoriumbevindingen. De diagnose is afhankelijk van het identificeren van kenmerkende symptomen en het vervolgens onderscheiden van IBS van andere structurele darmaandoeningen. Voorheen was de diagnose IBS gebaseerd op een aanbeveling van een consortium dat diagnostische criteria voor meer dan 100 functionele gastro-intestinale aandoeningen onderzocht en definieerde. Deze criteria werden de meest definitieve op het gebied van functionele stoornissen en worden de Rome-criteria genoemd. In de tijd sinds deze consensus zijn deze criteria gewijzigd en in 1999 werden ze de basis voor de tweede reeks diagnostische criteria bij consensus, nu aangeduid als de Rome II-criteria. De herziene Rome II-criteria omvatten alleen het eerste deel van de oorspronkelijke criteria, maar vereisen nu de aanwezigheid van twee van de drie symptomen die verband houden met buikpijn en darmsymptomen.
We ontwierpen onze studie en een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, flexibele dosis, placebogecontroleerde studie van 12 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire en secundaire effectiviteitsmaatregelen Primair
Verandering ten opzichte van baseline in:
• Gemiddelde samengestelde pijnscores (op IVRS) Secundair
Verandering ten opzichte van baseline in:
- Bijbehorende symptomen van IBS (diarree, constipatie, onvolledige lediging, enz.) Scores
- IBS Quality of Life-scores
- Clinical Global Impression-scores van 1 of 2
- Beck Depressie Inventarisatie II
- Beck Angst Inventarisatie
Veiligheidsmaatregelen
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door middel van:
- Registratie van spontane bijwerkingen tijdens de screening-, run-in- en behandelingsfasen van het onderzoek
- Het uitvoeren van de DOTES op bepaalde punten tijdens het onderzoek
Alle proefpersonen die uit het onderzoek zijn teruggetrokken, zullen worden gevolgd totdat de bijwerkingen volledig zijn verdwenen.
Studieschema Dit is een placebogecontroleerde, dubbelblinde, prospectieve studie van 12 weken waarin de werkzaamheid van paroxetine met verlengde afgifte wordt onderzocht bij patiënten met PDS. Patiënten die voldoen aan de Rome II-criteria voor IBS zullen worden gerekruteerd uit de Duke University Medical Center Division of Gastroenterology en uit de gemeenschap. Patiënten die aan deze criteria voldoen, zullen worden doorverwezen voor deelname aan dit onderzoek. De studie zal worden uitgelegd en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Een gedetailleerde anamnese over de gastro-intestinale symptomen en een lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd. Laboratoriumevaluaties (CBC, chemie, fecaal occult bloed, urineonderzoek en ECG) zullen worden verkregen.
Alle patiënten ondergaan bij baseline een MINI om eventuele comorbide As I psychiatrische stoornissen te diagnosticeren, en een geschiedenis van fysiek en seksueel misbruik zal worden opgespoord. De patiënten krijgen dan 1 week de tijd om symptomen in kaart te brengen met behulp van het Interactive Voice Response System (IVRS) om de ernst van de IBS-symptomen bij aanvang te meten. Daarna krijgen patiënten een enkelblinde placebo gedurende een periode van 1 week. Patiënten met een verbetering van >25% in samengestelde pijnscores aan het einde van de placeboweek of een CGI van 1 of 2 zullen uit het onderzoek worden verwijderd. Na de 1 week durende enkelblinde placebo-inleiding, zullen non-responders gerandomiseerd worden naar actief geneesmiddel of placebo voor een extra periode van 12 weken. De patiënten zullen een dagelijks symptoomdagboek blijven invullen met behulp van de IVRS en zullen daarnaast wekelijkse bezoeken hebben (tweewekelijks na week 4) om symptomen, bijwerkingen en verbetering gedurende de gehele dubbelblinde periode van 12 weken te beoordelen. Degenen in de actieve behandelingsgroep zullen doses Paxil CR krijgen in stappen van 12,5 mg per dag gedurende de eerste week en verhoogd in stappen van 12,5 mg tijdens de bezoekweken tot een maximum van 50 mg per dag, zoals bepaald door de onderzoeker. De onderzoeker zal de dosering aanpassen op basis van de klinische respons. Na voltooiing van de dubbelblinde fase zullen patiënten op placebo en patiënten die niet op het onderzoeksgeneesmiddel reageerden, het onderzoeksgeneesmiddel in 2 weken afbouwen tot 0, en ze zullen worden doorverwezen naar hun huisarts, internist of gastro-enteroloog om behandeling voor prikkelbaredarmsyndroom voorgeschreven krijgen. Patiënten op actief geneesmiddel (Paroxetine CR) die succesvolle responders waren tijdens de dubbelblinde fase, komen in aanmerking om door te gaan met open-label Paxil CR voor een aanvullende periode van 6 maanden plus 2 weken en zullen maandelijks worden gevolgd. Ze vullen het IVRS-symptoomdagboek een week lang in tijdens elke follow-upmaand gedurende nog eens 6 maanden. Degenen die de dubbelblinde fase tijdens de 1e helft van de maand (dag 1-14) hebben voltooid, vullen het IVRS-symptoomdagboek in voor de eerste week vanaf de 1e van de volgende maand; degenen die de dubbelblinde fase in de tweede helft van de maand (dag 15-31) hebben voltooid, vullen het IVRS-symptoomdagboek in voor de eerste week vanaf de 1e van de maand die volgt op de volgende maand. Aan het einde van de periode van 6 maanden wordt de studiemedicatie voor deze patiënten in 2 weken afgebouwd naar 0 en worden ze doorverwezen naar hun huisarts, internist of gastro-enteroloog om een behandeling voor het prikkelbaredarmsyndroom voor te schrijven. Placebo-responders in de dubbelblinde fase komen niet in aanmerking voor de 6 maanden durende open-label onderhoudsfase.
De klinische respons zal op verschillende manieren worden gemeten. De ernst van de buikpijn wordt gemeten met een ordinale schaal van 1-9 (1=lichte pijn/ongemak, 9=zeer ernstige pijn/ongemak). De frequentie van buikpijn wordt gemeten op een vierpuntsschaal (1 = pijn of ongemak slechts af en toe aanwezig, 2 = pijn of ongemak minder dan de helft van de dag aanwezig, 3 = pijn of ongemak meer dan de helft van de dag aanwezig, 4 = pijn of ongemak ongemak bijna de hele dag). Dezelfde ordinale schaal zal worden gebruikt om het leed of ongemak te kwantificeren dat wordt veroorzaakt door een gevoel van onvolledige evacuatie, een opgeblazen gevoel of ongemak in de buik, en het algemene niveau van stress of spanning.
Steekproefgrootte Berekening en power-analyse Power-overwegingen De volgende berekeningen zijn berekend voor het huidige ontwerp met een verwacht verschil in voor- en nabehandeling op de gemiddelde samengestelde pijnscores (op IVRS) van 25% (d.w.z. een verlaging van de score van 100 tot 75). De gemiddelden en standaarddeviaties voor deze berekening zijn gebaseerd op onze eerdere open-label onderzoeken van paroxetine en citalopram bij IBS.
Uitgaande van een sterke effectgrootte (0,5) van de primaire variabele (gemiddelde samengestelde pijnscores) en alfa ingesteld op 0,05, kan een geprojecteerde steekproefomvang van 50 de hoofdeffecten detecteren met een power van meer dan 0,95. Als wordt uitgegaan van een lagere effectgrootte (0,4), kan een geprojecteerde steekproefomvang van 55 hoofdeffecten detecteren met een power van ongeveer 0,94. Merk op dat het vermogen kan worden verminderd door slijtage van het monster (d.w.z. uitvallers) en kan ook beperkt zijn in het testen van secundaire hypothesen waar een verdere stratificatie van de steekproef nodig kan zijn (d.w.z. als de gegevens afzonderlijk worden onderzocht bij mannen en vrouwen)
Het kan passender zijn om een steekproefomvang van 60 te hebben, wat een uitvalpercentage van 20% mogelijk maakt en nog steeds een effectgrootte van 0,4 kan detecteren voor de primaire variabele in de groep die de behandeling afmaakte met een vermogen groter dan 90.
Statistische analyses De belangrijkste hypothese van de studie is dat behandeling met paroxetine (Paxil CR) effectiever zal zijn dan placebo bij het verminderen van de symptomen van PDS.
Alle statistische tests zullen tweezijdig zijn op het significantieniveau van 0,05. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om een profiel van demografische en uitkomstmaten te geven. Er zullen Pearson-productmomentcorrelatieanalyses worden uitgevoerd om de relaties tussen variabelen te onderzoeken. Basislijnbeoordelingen tussen de twee groepen zullen worden vergeleken met behulp van chi-kwadraat voor categorische variabelen en onafhankelijke t-toetsen (tweezijdig) voor continue variabelen. Tussen groepsvergelijkingen (medicatie/placebo) voor primaire en secundaire variabelen wordt gebruik gemaakt van variantieanalyse (ANOVA) met herhaalde metingen. Er zullen beoordelingen worden uitgevoerd aan het begin en aan het einde van week 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12. Analyses binnen de groep (voor en aan het einde van de behandeling) zullen tweezijdige t-testen gebruiken.
Om de mogelijkheid te controleren dat de huidige psychopathologie van invloed kan zijn op het reageren op interview- en zelfrapportage-instrumenten van de proefpersoon en anderszins de behandelingseffecten moduleert, zal de verdeling van BDI-II- en BAI-scores en levenslange As I-diagnoses in de placebo- en controlegroepen worden onderzocht . De potentiële invloed van ongelijk verdeelde variabelen zal worden gecontroleerd via analyses van covariantie (ANCOVA) met behulp van de ongelijk verdeelde variabelen als covariaten.
Na de primaire analyse zullen andere verkennende analyses worden uitgevoerd om mogelijke hypothesen voor verder onderzoek te testen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Department of Psychiatry Clinical Trial Team, Duke University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen alvorens aan het onderzoek deel te nemen:
- Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek (na verificatie van de diagnosecriteria).
Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar op de laatste verjaardag.
Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken voor de duur van het onderzoek:
- Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progesteron)
- Parenteraal anticonceptiemiddel met alleen progesteron (bijv. Norplant®, Depo-Provera®)
- Spiraaltje
- Anticonceptiemethode met dubbele barrière (bijv. condoom plus zaaddodend middel, condoom plus pessarium, enz.) Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als degenen die niet postmenopauzaal zijn of die geen hysterectomie of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan. (Opmerking: om als postmenopauzaal te worden beschouwd, moet een vrouw gedurende ten minste 2 jaar van nature vrij zijn van menstruatie).
Patiënten met Prikkelbare Darm Syndroom zoals gedefinieerd door de gewijzigde Rome II Criteria:
Ten minste 12 weken, die niet opeenvolgend hoeven te zijn, in de voorgaande 12 maanden buikklachten of pijn met twee van de volgende drie kenmerken:
- Opgelucht met ontlasting; en/of
- Begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting; en/of
- Begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting.
De volgende symptomen ondersteunen cumulatief de diagnose van IBS:
- Abnormale ontlastingsfrequentie
- Abnormale ontlastingsvorm
- Abnormale stoelgang
- Passage van slijm
- Opgeblazen gevoel of gevoel van opgezette buik
Om door te gaan naar de dubbelblinde fase van het onderzoek, moeten de patiënten ten minste 5 dagen gegevens voor buikpijn en algemene beoordeling van symptomen hebben geregistreerd op de IVRS tijdens de placebo-inloopperiode. Bovendien moet de patiënt een verbetering van <25% in samengestelde pijnscores aantonen in de inloopperiode van de placebo in vergelijking met de screeningsweek.
- Patiënten die gedurende meer dan een jaar (vanaf de datum van het screeningsbezoek) symptomen van IBS hebben ervaren en voor wie dit is gedocumenteerd in de medische notities.
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om hun gebruikelijke dieet te volgen (en, indien geïndiceerd, een lactosevrij dieet aan te houden) tijdens de duur van het onderzoek.
Alle patiënten moeten in het verleden een volledige colonoscopie of flexibele sigmoïdoscopie met bariumklysma hebben ondergaan. Bovendien moeten ze deze procedures voorafgaand aan het screeningsbezoek laten herhalen als:
- de patiënt een recente verandering in de stoelgang heeft ervaren (recente betekent binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek) of
- de patiënt is 55 jaar of ouder (op zijn laatste verjaardag) en heeft deze onderzoeken niet laten uitvoeren binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek.
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om de studieprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria
Een patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria op die patiënt van toepassing is:
Patiënten met een ernstige gelijktijdige ziekte, gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, instabiel en/of levensbedreigend is, of ernstig genoeg is om beoordelingen van werkzaamheid of veiligheid tijdens het onderzoek in gevaar te brengen. Deze definitie omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot:
- Elke ernstige gastro-intestinale aandoening (inclusief voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte [colitis], coeliakie, gecompliceerde divertikelziekte in het colon)
- Geschiedenis van abdominale chirurgie die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van IBS-symptomen tijdens het onderzoek kan verstoren
- Ongecontroleerde suikerziekte
- Ongecontroleerde hypertensie
- Ongecontroleerde schildklierziekte
- Geschiedenis van kanker (met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom)
- Een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis (waaronder schizofrenie, bipolaire stoornis [waaronder huidige zelfmoordgedachten of patiënten die binnen 12 maanden na binnenkomst in het onderzoek een zelfmoordpoging hebben gedaan) en een psychiatrische stoornis die ernstig genoeg is om behandeling in een psychiatrisch ziekenhuis te rechtvaardigen, als opgenomen patiënt binnen 12 maanden na deelname aan de studie)
- Patiënten met actuele psychotische stoornissen, bipolaire stoornissen, alcohol- of drugsverslaving/misbruik, anorexia nervosa of boulimia, zoals geïdentificeerd door het invullen van het Mini International Neuropsychiatric Interview tijdens het screeningsbezoek.
- Patiënten met klinisch significante abnormale bloedtestresultaten bij aanvang van het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker.
- Patiënten met anatomische laesies van de dikke darm (behalve niet-gecompliceerde divertikelziekte) of microscopische colitis of inflammatoire darmziekte zoals beoordeeld door onderzoeken die voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn uitgevoerd.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van lactose-intolerantie voorafgaand aan de screening.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
- Patiënten die antidepressiva gebruiken voor de behandeling van stemmings- of angststoornissen.
Patiënten die medicijnen krijgen die de beoordeling van IBS-symptomen tijdens het onderzoek kunnen verstoren en die niet kunnen worden gestopt. Deze medicijnen omvatten het volgende:
- Alle antidepressiva (inclusief selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Waar eerder antidepressiva zijn voorgeschreven, moeten de volgende tijdlijnen worden aangehouden: een uitwasperiode van 42 dagen van Prozac™ (fluoxetine) vóór randomisatie in het onderzoek; een wash-out van 2 weken voor andere antidepressiva.
- Geneesmiddelen met vermeend effect op de doorvoer (inclusief, maar niet beperkt tot, erythromycine, metoclopramide, cisapride, dicyclomine hydrochloride, hyoscyamine sulfaat, etc.), diarreeremmers (inclusief, maar niet beperkt tot, defenoloxilaat met atropine, loperamide, bismut, kaolien en pectine, enz.) en laxeermiddelen (oraal of rectaal). Vulstoffen (waaronder ispaghula-schil, psyllium en voedingszemelensupplementen) kunnen tijdens het onderzoek worden voortgezet, op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek een stabiele dosis heeft ingenomen en dat deze dosis tijdens het onderzoek niet verandert . Patiënten die vulstoffen gebruiken op een "indien nodig"-basis moeten tijdens het onderzoek afzien van het gebruik van deze medicijnen.
- Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat de langste is) na deelname aan het onderzoek, of die een dergelijk geneesmiddel tijdens het onderzoek zullen krijgen.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
De onderzoeker moet de studiemonitor bellen als hij/zij vragen heeft over de geschiktheid van de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Degenen in de actieve behandelingsgroep zullen doses Paxil CR krijgen in stappen van 12,5 mg per dag gedurende de eerste week en verhoogd in stappen van 12,5 mg tijdens de bezoekweken tot een maximum van 50 mg per dag, zoals bepaald door de onderzoeker.
De onderzoeker zal de dosering aanpassen op basis van de klinische respons.
Na voltooiing van de dubbelblinde fase zullen patiënten op placebo en patiënten die niet op het onderzoeksgeneesmiddel reageerden, het onderzoeksgeneesmiddel in 2 weken afbouwen tot 0, en ze zullen worden doorverwezen naar hun huisarts, internist of gastro-enteroloog om behandeling voor prikkelbaredarmsyndroom voorgeschreven krijgen.
|
Degenen in de actieve behandelingsgroep zullen doses Paxil CR krijgen in stappen van 12,5 mg per dag gedurende de eerste week en verhoogd in stappen van 12,5 mg tijdens de bezoekweken tot een maximum van 50 mg per dag, zoals bepaald door de onderzoeker.
De onderzoeker zal de dosering aanpassen op basis van de klinische respons.
Na voltooiing van de dubbelblinde fase zullen patiënten op placebo en patiënten die niet op het onderzoeksgeneesmiddel reageerden, het onderzoeksgeneesmiddel in 2 weken afbouwen tot 0, en ze zullen worden doorverwezen naar hun huisarts, internist of gastro-enteroloog om behandeling voor prikkelbaredarmsyndroom voorgeschreven krijgen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: 2
Dezelfde vorm placebo
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in: veranderingen in gemiddelde samengestelde pijnscores (op IVRS)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in scores voor geassocieerde symptomen van IBS (diarree, obstipatie, onvolledige lediging, etc.) scores voor IBS-kwaliteit van leven Clinical Global Impression-scores van 1 of 2 Beck Depression Inventory II Beck Anxiety Inventory
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Registratie van spontane bijwerkingen tijdens de screening-, inloop- en behandelingsfasen van het onderzoek Uitvoeren van de DOTES op bepaalde punten tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Greg Clary, M.D., Duke University
- Hoofdonderzoeker: Ashwin A Patkar, M.D., Duke University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekte
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten, functioneel
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Syndroom
- Prikkelbare Darm Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Paroxetine
Andere studie-ID-nummers
- 3611
- IRB#3611
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .