Paroxetin – Ellenőrzött felszabadulás az irritábilis bél szindróma (IBS) kezelésében

Elsődleges és másodlagos hatékonysági intézkedések Elsődleges

Változás az alapvonalhoz képest:

• Átlagos összetett fájdalompontszámok (IVRS-en) Másodlagos

Változás az alapvonalhoz képest:

• Az IBS kapcsolódó tünetei (hasmenés, székrekedés, hiányos ürítés stb.) pontszámok
• IBS Életminőség pontszámok
• A klinikai globális benyomás pontszáma 1 vagy 2
• Beck depresszió leltár II
• Beck szorongás-leltár

Biztonsági intézkedések

A biztonságot és az elviselhetőséget az alábbiak szerint értékelik:

• A spontán nemkívánatos események rögzítése a vizsgálat szűrési, befutási és kezelési szakaszában
• A DOTES lebonyolítása a vizsgálat meghatározott pontjain

A vizsgálatból kivont alanyokat a nemkívánatos események teljes megszűnéséig követik.

Vizsgálati ütemterv Ez egy placebo-kontrollos, kettős-vak prospektív, 12 hetes vizsgálat, amely a paroxetin elnyújtott felszabadulású formájának hatékonyságát vizsgálja IBS-ben szenvedő betegeknél. Az IBS Róma II. kritériumainak megfelelő betegeket a Duke University Medical Center gasztroenterológiai részlegéből és a közösségből toborozzák. Azokat a betegeket, akik megfelelnek ezeknek a kritériumoknak, beutalják ebbe a vizsgálatba. A vizsgálatot elmagyarázzák, és beleegyezést kapnak. A gasztrointesztinális tünetek részletes előzményeit és fizikális vizsgálatot végeznek. Laboratóriumi értékeléseket (CBC, kémia, okkult vér a székletben, vizeletvizsgálat és EKG) kapnak.

Minden beteget kiinduláskor MINI-vizsgálaton vesznek át, hogy diagnosztizálják az I. tengelyhez tartozó komorbid pszichiátriai rendellenességeket, és feltárják a fizikai és szexuális bántalmazás kórtörténetét. Ezt követően a betegeknek 1 hetes tünetdiagramot kell készíteniük az Interactive Voice Response System (IVRS) segítségével az IBS-tünetek kiindulási súlyosságának mérésére. Ezt követően a betegek egyszeri vak placebót kapnak egy hétig. Azokat a betegeket, akiknél a placebó hét végén több mint 25%-os javulás tapasztalható az összetett fájdalompontszámban, vagy a CGI 1 vagy 2, ki kell zárni a vizsgálatot. Az 1 hetes egyszeri vak placebo-bevezetést követően a nem reagálókat további 12 hétig aktív gyógyszerre vagy placebóra osztják be. A betegek továbbra is napi tüneti naplót töltenek ki az IVRS segítségével, és ezen felül hetente (a 4. hét után kéthetente) viziteken vesznek részt, hogy értékeljék a tüneteket, a mellékhatásokat és a javulást a teljes 12 hetes kettős-vak időszak alatt. Az aktív kezelési csoportba tartozók az első héten napi 12,5 mg-os adagokban kapják a Paxil CR-t, és a vizitheteken 12,5 mg-os lépésekben, a vizsgáló meghatározása szerint napi maximum 50 mg-ra emelve. A vizsgáló a klinikai válasz alapján módosítja az adagolást. A kettős vak fázis befejezése után a placebót szedő és a vizsgálati gyógyszerre nem reagáló betegeket 2 hét alatt 0-ra csökkentik, és az alapellátó orvoshoz, belgyógyászhoz vagy gasztroenterológushoz irányítják őket. irritábilis bél szindróma kezelésére írják fel. Az aktív gyógyszert (Paroxetine CR) szedő betegek, akik sikeresen reagáltak a kettős vak fázisban, további 6 hónap plusz 2 hétig folytathatják a nyílt elnevezésű Paxil CR kezelést, és havonta követik őket. Minden követési hónapban egy hétig kitöltik az IVRS tüneti naplóját további 6 hónapig. Azok, akik a hónap 1. felében (1-14. nap) fejezték be a kettős vak fázist, kitöltik az IVRS tüneti naplóját a következő hónap 1-jétől kezdődő első héten; azok, akik a hónap második felében (15-31. nap) fejezték be a kettős vak fázist, a következő hónapot követő hónap 1. napjától kezdődő első héten kitöltik az IVRS tünetnaplót. A 6 hónapos időszak végén ezeknek a betegeknek a vizsgálati gyógyszeres kezelését 2 hét alatt 0-ra csökkentik, és az alapellátó orvoshoz, belgyógyászhoz vagy gasztroenterológushoz utalják őket, hogy írják elő az irritábilis bél szindróma kezelését. A kettős vak fázisban lévő placebóra reagálók nem léphetnek be a 6 hónapos nyílt elrendezésű karbantartási szakaszba.

A klinikai választ többféle módon mérik. A hasi fájdalom súlyosságát egy 1-től 9-ig terjedő ordinális skálán mérik (1 = enyhe fájdalom/ kellemetlen érzés, 9 = nagyon erős fájdalom/ kellemetlen érzés). A hasi fájdalom gyakoriságát egy négyfokú skálán mérik (1 = csak alkalmanként jelentkező fájdalom vagy kellemetlen érzés, 2 = fájdalom vagy kellemetlen érzés kevesebb, mint fél nap, 3 = fájdalom vagy kellemetlen érzés több mint fele nap, 4 = fájdalom vagy kellemetlen érzés, szinte egész nap kellemetlen érzés). Ugyanezt a sorszámskálát kell használni a hiányos evakuálás érzése, puffadás vagy hasi diszkomfort, valamint a stressz vagy feszültség általános szintjének okozta szorongás vagy kellemetlenség számszerűsítésére.

A mintaméret számítása és a teljesítményelemzés Teljesítmény-megfontolások Az alábbi számításokat a jelenlegi terv szerint számítjuk ki, a kezelés előtti és utókezelésében az átlagos összetett fájdalompontszámok (IVRS-en) várható különbsége 25% (azaz a pontszám csökkenése 100-ról). 75-ig). Ennek a számításnak az átlagai és szórása a paroxetin és citalopram IBS-ben végzett korábbi nyílt elrendezésű vizsgálatain alapul.

Feltételezve az elsődleges változó erős hatásméretét (0,5) (átlagos összetett fájdalompontszámok) és az alfa értéket 0,05-re állítva, az 50-es előrejelzett mintaméret 0,95-nél nagyobb hatványon képes kimutatni a fő hatásokat. Ha kisebb hatásméretet (0,4) feltételezünk, akkor az 55-ös tervezett minta körülbelül 0,94-es hatványon képes észlelni a főhatásokat. Vegye figyelembe, hogy a teljesítmény csökkenhet a minta koptatásával (pl. lemorzsolódás) és korlátozható a másodlagos hipotézisek tesztelésében is, ahol a minta további rétegződésére lehet szükség (vagyis ha az adatokat külön vizsgálják férfiaknál és nőknél)

Megfelelőbb lehet egy 60-as mintanagyság, amely 20%-os kopási arányt tesz lehetővé, és továbbra is képes 0,4-es hatásméretet kimutatni a kezelést befejező csoport elsődleges változójára 90-nél nagyobb teljesítménnyel.

Statisztikai elemzések A tanulmány fő hipotézise az, hogy a paroxetin (Paxil CR) kezelés hatékonyabban csökkenti az IBS tüneteit, mint a placebo.

Minden statisztikai teszt kétoldali lesz a 0,05 szignifikancia szintjén. A demográfiai és eredménymutatók profiljának elkészítéséhez leíró statisztikákat használnak. A változók közötti kapcsolatok vizsgálatára Pearson szorzatmomentum korrelációs elemzéseket végeznek. A két csoport közötti kiindulási értékeléseket a chi-négyzet segítségével hasonlítjuk össze a kategorikus változók és a független t-tesztek (két végű) segítségével a folytonos változók esetében. Az elsődleges és másodlagos változók csoportos (gyógyszer/placebo) összehasonlítása varianciaanalízist (ANOVA) alkalmaz ismételt mérésekkel. Az értékeléseket a kiinduláskor és az 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10. és 12. hét végén végzik el. A csoporton belüli elemzések (kezelés előtti és végén) két t-tesztet alkalmaznak.

Annak ellenőrzésére, hogy a jelenlegi pszichopatológia befolyásolhatja-e az alanyok interjú- és önbevallási eszközökre adott válaszát, és más módon módosíthatja a kezelés hatásait, megvizsgáljuk a BDI-II és BAI pontszámok megoszlását, valamint az I. tengely diagnózisainak élettartamát a placebo- és a kontrollcsoportokban. . Az egyenlőtlen eloszlású változók potenciális hatását kovariancia-analízissel (ANCOVA) szabályozzuk, az egyenlőtlen eloszlású változókat kovariánsként használva.

Az elsődleges elemzést követően további feltáró elemzésekre kerül sor a további vizsgálatok lehetséges hipotéziseinek tesztelésére.